Bezpečnost metotrexátu versus secukinumab u pacientů s psoriázou s metabolickým syndromem

V období od ledna 2019 do května 2020 byla provedena prospektivní, nerandomizovaná kontrolovaná otevřená studie u pacientů s psoriázou s metabolickým syndromem. Kritéria pro zařazení byl věk ≥ 18 let, postižení středně těžkou až těžkou chronickou ložiskovou psoriázou a souběžným metabolickým syndromem a kandidát na systémovou léčbu methotrexátem nebo sekukinumabem podle italských doporučení pro psoriázu. Psoriáza byla diagnostikována na klinickém základě a byla klasifikována jako středně závažná až závažná, pokud PASI ≥ 10, skóre Investigator Global Assessment (IGA) ≥ 3 a/nebo Dermatologický index kvality života ≥ 10 %. Metabolický syndrom byl diagnostikován podle kritérií National Cholesterol Education Programme Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) a The American Heart Association a National Heart, Lung, and Blood Institute (AHA/NHLB).3 Metabolický syndrom byl potvrzen v přítomnosti alespoň tří z následujících složek: abdominální obezita (obvod pasu ≥ 102 cm u mužů nebo ≥ 88 cm u žen), triglyceridy ≥ 150 mg/dl, HDL cholesterol ≤ 40 mg/dl pro muže nebo 50 mg/dl pro ženy, systolický/diastolický krevní tlak ≥ 130/85 mmHg nebo podstupující léčbu léky a plazmatická glukóza nalačno ≥ 100 mg/dl. Kritéria vyloučení byla ovlivněna psoriatickou artritidou, těhotenstvím, kojením, zahájením systémové léčby psoriázy v předchozích 3 měsících a klinickým stavem, který by mohl ovlivnit jiné metabolické parametry než metabolický syndrom. Po podepsání informovaného souhlasu s účastí ve studii byli způsobilí pacienti postupně zařazeni v poměru 1:1 k secukinumabu (standardní dávka) nebo methotrexátu 15 mg/týden subkutánním podáním a suplementací kyseliny listové 5 mg podaných 24 hodin po methotrexátu . Primárním cílovým parametrem bylo zkoumání jakékoli změny obvodu pasu, indexu tělesné hmotnosti (BMI), krevního tlaku, glukózy nalačno, celkového cholesterolu, lipoproteinu s nízkou hustotou (LDL)-cholesterolu, lipoproteinu s vysokou hustotou (HDL)-cholesterolu, triglyceridů, aspartátaminotransferázy ( AST), alaninaminotransferáza (ALT), hladiny kreatininu v 6. měsíci. Byly také hlášeny jakékoli další nežádoucí účinky související s léčbou a podíl pacientů, kteří léčbu přerušili z důvodu nežádoucích účinků. Sekundárními cílovými parametry bylo hodnocení podílu PASI 75 a PASI 90 respondentů ve dvou skupinách po 6 a 12 měsících sledování. Klinická a laboratorní data byla hodnocena na začátku a každé 3 měsíce až do 12. měsíce.

Statistické metody Byla provedena popisná statistika s použitím podílů pro kategorické a střední hodnoty a standardní odchylky (SD) pro kvantitativní proměnné. Kategorické proměnné byly mezi skupinami porovnány pomocí chí-kvadrát testu, zatímco kvantitativní proměnné byly porovnány pomocí Studentova T testu. Změny obvodu pasu, BMI, krevního tlaku, glukózy nalačno, celkového cholesterolu, LDL cholesterolu, HDL cholesterolu, triglyceridů, AST, ALT, hladin kreatininu mezi výchozí hodnotou a 6. nebo 12. měsícem byly hodnoceny párovým t-testem u pacienta užívajícího methotrexát nebo secukinumab, resp. Podíl PASI 75 a PASI 90 respondentů v měsíci -6 nebo 12 ve dvou kohortách byl porovnán testem chí-kvadrát. Normální rozdělení dat bylo potvrzeno pomocí jednovzorkového Kolmogorov-Smirnovova testu. Hodnota p< 0,05 byla považována za statisticky významnou. Statistická analýza byla provedena pomocí STATA (verze 13 StataCorp, College Station, TX, U.S.A.).