Sicurezza del metotrexato rispetto al secukinumab nei pazienti affetti da psoriasi con sindrome metabolica

Tra gennaio 2019 e maggio 2020 è stato condotto uno studio prospettico, non randomizzato, controllato in aperto su pazienti affetti da psoriasi con sindrome metabolica. I criteri di inclusione erano età ≥ 18 anni, essere affetti da psoriasi cronica a placche da moderata a grave e concomitante sindrome metabolica ed essere candidati al trattamento sistemico con metotrexato o secukinumab secondo le linee guida italiane per la psoriasi. La psoriasi è stata diagnosticata su base clinica ed è stata classificata come da moderata a grave se PASI ≥ 10, punteggio Investigator Global Assessment (IGA) ≥ 3 e/o Dermatology Life Quality Index ≥ 10%. La sindrome metabolica è stata diagnosticata secondo i criteri del National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) e dell'American Heart Association e del National Heart, Lung, and Blood Institute (AHA/NHLB).3 In particolare, la sindrome metabolica è stata confermata in presenza di almeno tre delle seguenti componenti: obesità addominale (circonferenza vita ≥ 102 cm per gli uomini o ≥ 88 cm per le donne), trigliceridi ≥ 150 mg/dL, colesterolo HDL ≤ 40 mg/dL per gli uomini o 50 mg/dL per le donne, pressione arteriosa sistolica/diastolica ≥ 130/85 mmHg o in trattamento farmacologico e glicemia plasmatica a digiuno ≥ 100 mg/dL. I criteri di esclusione erano affetti da artrite psoriasica, gravidanza, allattamento, aver iniziato un trattamento sistemico per la psoriasi nei 3 mesi precedenti e avere una condizione clinica che potesse influenzare i parametri metabolici diversi dalla sindrome metabolica. Dopo aver firmato il consenso informato per la partecipazione allo studio, i pazienti eleggibili sono stati consecutivamente assegnati in rapporto 1:1 a secukinumab (dose standard) o metotrexato 15 mg/settimana mediante somministrazione sottocutanea e integrazione di acido folico 5 mg somministrati 24 ore dopo metotrexato . L'endpoint primario stava studiando qualsiasi variazione della circonferenza della vita, indice di massa corporea (BMI), pressione sanguigna, glicemia a digiuno, colesterolo totale, lipoproteine ​​a bassa densità (LDL)-colesterolo, lipoproteine ​​ad alta densità (HDL)-colesterolo, trigliceridi, aspartato aminotransferasi. AST), alanina aminotransferasi (ALT), livelli di creatinina al mese-6. Sono stati segnalati anche eventuali altri eventi avversi correlati ai trattamenti e la percentuale di pazienti che hanno interrotto il trattamento a causa di reazioni avverse. Gli endpoint secondari stavano valutando la proporzione PASI 75 e PASI 90 dei responder nei due gruppi a 6 e 12 mesi di follow-up. I dati clinici e di laboratorio sono stati valutati al basale e ogni 3 mesi fino al mese 12.

Metodi statistici È stata condotta una statistica descrittiva utilizzando proporzioni per categoriale e media e deviazione standard (DS) per variabili quantitative. Le variabili categoriche sono state confrontate tra i gruppi utilizzando il test del chi quadrato, mentre le variabili quantitative sono state confrontate utilizzando il test T di Student. Le variazioni di circonferenza vita, indice di massa corporea, pressione arteriosa, glicemia a digiuno, colesterolo totale, colesterolo LDL, colesterolo HDL, trigliceridi, AST, ALT, livelli di creatinina tra il basale e il mese 6 o 12 sono state valutate mediante t-test accoppiato in pazienti trattati con metotrexato o secukinumab, rispettivamente. La proporzione PASI 75 e PASI 90 dei responder al mese -6 o 12 nelle due coorti è stata confrontata con il test del chi quadrato. La normale distribuzione dei dati è stata confermata utilizzando il test di Kolmogorov-Smirnov a un campione. Un valore di p<0,05 è stato considerato statisticamente significativo. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando STATA (versione 13 StataCorp, College Station, TX, USA).