Bezpieczeństwo metotreksatu w porównaniu z secukinumabem u pacjentów z łuszczycą z zespołem metabolicznym

Prospektywne, nierandomizowane, kontrolowane badanie otwarte u pacjentów z łuszczycą i zespołem metabolicznym przeprowadzono w okresie od stycznia 2019 r. do maja 2020 r. Kryteria włączenia to wiek ≥ 18 lat, chorzy na przewlekłą łuszczycę plackowatą o nasileniu umiarkowanym do ciężkiego i współistniejący zespół metaboliczny oraz kwalifikacja do leczenia systemowego metotreksatem lub sekukinumabem zgodnie z włoskimi wytycznymi dotyczącymi łuszczycy. Łuszczycę rozpoznano na podstawie klinicznej i sklasyfikowano jako umiarkowaną do ciężkiej, jeśli PASI ≥ 10, punktacja Investigator Global Assessment (IGA) ≥ 3 i/lub Dermatologiczny Wskaźnik Jakości Życia ≥ 10%. Zespół metaboliczny rozpoznano zgodnie z kryteriami National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) oraz American Heart Association i National Heart, Lung, and Blood Institute (AHA/NHLB).3 W szczególności zespół metaboliczny potwierdzono obecnością co najmniej trzech z następujących składowych: otyłość brzuszna (obwód talii ≥ 102 cm u mężczyzn lub ≥ 88 cm u kobiet), trójglicerydy ≥ 150 mg/dl, cholesterol HDL ≤ 40 mg/dl dla mężczyzn lub 50 mg/dl dla kobiet, skurczowe/rozkurczowe ciśnienie krwi ≥ 130/85 mmHg lub przyjmujące leki oraz stężenie glukozy w osoczu na czczo ≥ 100 mg/dl. Kryteriami wykluczenia były: łuszczycowe zapalenie stawów, ciąża, karmienie piersią, rozpoczęcie leczenia ogólnoustrojowego łuszczycy w ciągu ostatnich 3 miesięcy oraz stan kliniczny mogący wpływać na parametry metaboliczne inny niż zespół metaboliczny. Po podpisaniu świadomej zgody na udział w badaniu kwalifikujący się chorzy byli kolejno przypisywani w stosunku 1:1 do sekukinumabu (dawka standardowa) lub metotreksatu 15 mg/tydzień drogą podskórną oraz suplementacji kwasu foliowego 5 mg podawanego 24 godziny po podaniu metotreksatu . Pierwszorzędowym punktem końcowym było zbadanie wszelkich zmian obwodu talii, wskaźnika masy ciała (BMI), ciśnienia krwi, glukozy na czczo, cholesterolu całkowitego, cholesterolu lipoprotein o małej gęstości (LDL), cholesterolu lipoprotein o dużej gęstości (HDL), triglicerydów, aminotransferazy asparaginianowej ( AST), aminotransferaza alaninowa (ALT), poziomy kreatyniny w 6 miesiącu. Zgłaszano również wszelkie inne zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oraz odsetek pacjentów, którzy przerwali leczenie z powodu działań niepożądanych. Drugorzędowymi punktami końcowymi była ocena proporcji PASI 75 i PASI 90 osób odpowiadających na leczenie w dwóch grupach po 6 i 12 miesiącach obserwacji. Dane kliniczne i laboratoryjne oceniano na początku badania i co 3 miesiące do 12 miesiąca.

Metody statystyczne Przeprowadzono statystykę opisową z wykorzystaniem proporcji dla kategorii i średniej oraz odchylenia standardowego (SD) dla zmiennych ilościowych. Zmienne kategoryczne porównano między grupami za pomocą testu chi-kwadrat, natomiast zmienne ilościowe porównano za pomocą testu T Studenta. Zmiany w obwodzie talii, BMI, ciśnieniu krwi, stężeniu glukozy na czczo, cholesterolu całkowitego, cholesterolu LDL, cholesterolu HDL, triglicerydów, AST, ALT, kreatyniny między wartością wyjściową a 6 lub 12 miesiącem oceniano za pomocą sparowanego testu t u pacjentów otrzymujących metotreksat lub odpowiednio sekukinumab. Odsetki PASI 75 i PASI 90 osób odpowiadających na leczenie w miesiącu -6 lub 12 w obu kohortach porównano za pomocą testu chi-kwadrat. Normalny rozkład danych potwierdzono za pomocą jednopróbkowego testu Kołmogorowa-Smirnowa. Za istotną statystycznie uznano wartość p<0,05. Analizę statystyczną przeprowadzono przy użyciu STATA (wersja 13 StataCorp, College Station, TX, USA).