Sicherheit von Methotrexat im Vergleich zu Secukinumab bei Psoriasis-Patienten mit metabolischem Syndrom

Zwischen Januar 2019 und Mai 2020 wurde eine prospektive, nicht randomisierte, kontrollierte offene Studie bei Psoriasis-Patienten mit metabolischem Syndrom durchgeführt. Einschlusskriterien waren Alter ≥ 18 Jahre, betroffen von mittelschwerer bis schwerer chronischer Plaque-Psoriasis und begleitendem metabolischem Syndrom und Kandidaten für eine systemische Behandlung mit Methotrexat oder Secukinumab gemäß der italienischen Leitlinie für Psoriasis. Psoriasis wurde auf klinischer Basis diagnostiziert und als mäßig bis schwer eingestuft, wenn PASI ≥ 10, Investigator Global Assessment (IGA) Score ≥ 3 und/oder Dermatology Life Quality Index ≥ 10 %. Das metabolische Syndrom wurde gemäß den Kriterien des National Cholesterol Education Program Adult Treatment Panel III (NCEP ATP III) und der American Heart Association und des National Heart, Lung, and Blood Institute (AHA/NHLB) diagnostiziert.3 Insbesondere wurde das metabolische Syndrom bei Vorhandensein von mindestens drei der folgenden Komponenten bestätigt: abdominale Adipositas (Taillenumfang ≥ 102 cm bei Männern oder ≥ 88 cm bei Frauen), Triglyceride ≥ 150 mg/dl, HDL-Cholesterin ≤ 40 mg/dl für Männer oder 50 mg/dl für Frauen, systolischer/diastolischer Blutdruck ≥ 130/85 mmHg oder unter medikamentöser Behandlung und Nüchtern-Plasmaglukose ≥ 100 mg/dl. Ausschlusskriterien waren betroffen durch Psoriasis-Arthritis, Schwangerschaft, Stillzeit, Beginn einer systemischen Behandlung der Psoriasis in den letzten 3 Monaten und Vorliegen eines klinischen Zustands, der andere metabolische Parameter als das metabolische Syndrom beeinflussen könnte. Nach Unterzeichnung der Einverständniserklärung zur Teilnahme an der Studie wurden geeignete Patienten nacheinander im Verhältnis 1:1 Secukinumab (Standarddosis) oder Methotrexat 15 mg/Woche durch subkutane Verabreichung und Folsäure-Supplementierung 5 mg 24 Stunden nach Methotrexat verabreicht . Der primäre Endpunkt war die Untersuchung jeglicher Abweichungen von Taillenumfang, Body-Mass-Index (BMI), Blutdruck, Nüchternglukose, Gesamtcholesterin, Low-Density-Lipoprotein (LDL)-Cholesterin, High-Density-Lipoprotein (HDL)-Cholesterin, Triglyceriden, Aspartat-Aminotransferase ( AST), Alaninaminotransferase (ALT), Kreatininspiegel im 6. Monat. Alle anderen unerwünschten Ereignisse im Zusammenhang mit den Behandlungen und der Anteil der Patienten, die die Behandlung aufgrund von Nebenwirkungen abbrachen, wurden ebenfalls gemeldet. Die sekundären Endpunkte waren die Bewertung des PASI 75- und PASI 90-Anteils der Responder in den beiden Gruppen nach 6 und 12 Monaten Nachbeobachtung. Klinische und Labordaten wurden zu Studienbeginn und alle 3 Monate bis zum 12. Monat ausgewertet.

Statistische Methoden Eine deskriptive Statistik wurde unter Verwendung von Anteilen für kategoriale und mittlere und Standardabweichung (SD) für quantitative Variablen durchgeführt. Die kategorialen Variablen wurden zwischen den Gruppen unter Verwendung des Chi-Quadrat-Tests verglichen, während die quantitativen Variablen unter Verwendung des Student-T-Tests verglichen wurden. Schwankungen in Taillenumfang, BMI, Blutdruck, Nüchternglukose, Gesamtcholesterin, LDL-Cholesterin, HDL-Cholesterin, Triglyceriden, AST, ALT, Kreatininspiegeln zwischen Ausgangswert und Monat 6 oder 12 wurden bei Patienten, die Methotrexat oder Methotrexat erhielten, durch einen gepaarten t-Test bewertet Secukinumab bzw. Der PASI 75- und PASI 90-Anteil der Responder in Monat -6 oder 12 in den beiden Kohorten wurden mit dem Chi-Quadrat-Test verglichen. Die Normalverteilung der Daten wurde unter Verwendung des Kolmogorov-Smirnov-Tests bei einer Stichprobe bestätigt. Ein Wert von p < 0,05 wurde als statistisch signifikant angesehen. Die statistische Analyse wurde unter Verwendung von STATA (Version 13 StataCorp, College Station, TX, U.S.A.) durchgeführt.