Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Een veiligheidsstudie van YQ23 bij patiënten met vergevorderde vaste tumoren

3 december 2023 bijgewerkt door: New Beta Innovation Limited

Een fase Ib, open-label, dosis-escalatie-onderzoek van YQ23 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab toegediend aan patiënten met solide tumoren in een gevorderd stadium

Dit is een vroege fase-dosisescalatiestudie die in twee fasen is verdeeld: (1) monotherapie van het testgeneesmiddel YQ23, en (2) in combinatie met pembrolizumab toegediend aan patiënten met vergevorderde solide tumoren.

Het doel van de studie is het veiligheids- en verdraagbaarheidsprofiel te achterhalen, evenals de maximaal getolereerde dosis (MTD) van YQ23 als monotherapie (stadium 1) en in combinatie met pembrolizumab (stadium 2). Fase 2 start pas wanneer de MTD van single agent YQ23 is vastgesteld in fase 1.

De verdeling van YQ23 in het bloed, de tumorrespons op YQ23 (en pembrolizumab in stadium 2), de verandering van enkele vooraf gedefinieerde biomarkers in de tumorweefsels en het bloed, en de verandering van de antilichaamrespons en de relatie met de ziekterespons, veiligheid en medicijnniveau in het bloed zullen ook worden geëvalueerd.

In stadium 1 krijgen in aanmerking komende patiënten gedurende 6 weken wekelijks een intraveneus infuus met YQ23. In stadium 2 krijgen in aanmerking komende patiënten naast de wekelijkse dosis YQ23 ook een vaste dosis pembrolizumab 200 mg op dag 1 en daarna elke 3 weken. De beslissing over dosisescalatie zal worden genomen op basis van de veiligheidsgegevens die beschikbaar zijn voor de 6 weken durende studiebehandeling(en).

Patiënten kunnen de onderzoeksbehandeling(en) langer dan 6 weken voortzetten als zij/hij het (de) onderzoeksgeneesmiddel(en) goed verdraagt, de ziekte niet verergert na de eerste 6 doses en voldoet aan alle voortzettingscriteria van de behandeling, zoals beoordeeld door de onderzoeksarts.

Studie Overzicht

Toestand

Beëindigd

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1b, open-label, dosisbepalingsonderzoek om voornamelijk de veiligheid en verdraagbaarheid en MTD van YQ23 als monotherapie en in combinatie met pembrolizumab ("combotherapie") te evalueren bij patiënten met gevorderde kwaadaardige solide tumoren van waarvan het potentieel kan profiteren van immunotherapie, zoals triple-negatieve borstkanker, colorectale kanker, leverkanker, niet-kleincellige longkanker of niercelcarcinoom. In de studie zullen het farmacokinetische (PK) profiel en de ziekterespons op YQ23 worden onderzocht, terwijl het farmacodynamische (PDx) profiel en de immunogeniciteit van YQ23 zullen worden onderzocht wanneer YQ23 alleen en in combinatietherapie wordt gegeven.

De studie bestaat uit 2 fasen. Fase 1 is een YQ23 alleen dosisescalatieonderzoek; en Fase 2 is YQ23 in combinatie met pembrolizumab-dosisescalatieonderzoek. Het primaire doel van het onderzoek is het vaststellen van de MTD van YQ23 als monotherapie en de MTD bij toediening in combinatie met pembrolizumab, door de incidentie van dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) te evalueren.

In fase 1 zullen proefpersonen achtereenvolgens worden opgenomen in de behandelingscohorten van 5 dosisniveaus van YQ23. Elke proefpersoon krijgt wekelijks een intraveneuze vaste dosis YQ23 in een van de behandelingscohorten. Fase 2 start pas wanneer de MTD van single agent YQ23 is vastgesteld in fase 1. In fase 2 zullen proefpersonen achtereenvolgens worden ingeschreven in combinatietherapiedosiscohorten, te beginnen met de laagste geteste dosis YQ23 tot aan de MTD die is vastgesteld in fase 1. In elk cohort van fase 2 wordt elke 3 weken een vaste dosis van 200 mg pembrolizumab gegeven op dezelfde dag na toediening van YQ23.

Het besluit over dosisescalatie zal worden genomen door een onafhankelijk comité voor gegevensveiligheid (DSMC), zoals bepaald door de DLT, dat is gebaseerd op de incidentie en intensiteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (toxiciteiten) die optreden tot 5 dagen na de toediening van de zesde dosis. van YQ23 in de enkelvoudige en gecombineerde therapie. De toxiciteiten worden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.

Per dosiscohort zullen ten minste 3 evalueerbare proefpersonen worden behandeld. Evalueerbare proefpersonen worden gedefinieerd als proefpersonen die de eerste 6 doses van YQ23 en de veiligheidsbeoordeling op dag 6 na YQ23 dosis 6 hebben voltooid, of proefpersonen die de behandeling hebben stopgezet vanwege een DLT. Dosisescalatie wordt pas gestart nadat alle proefpersonen in het vorige cohort de beoordelingen hebben voltooid op dag 6 na dosis 6 van YQ23 in de enkelvoudige en gecombineerde dosisescalaties. Een bevredigende beoordeling van de veiligheids- en verdraagbaarheidsgegevens door de DSMC is vereist voordat de dosis wordt verhoogd.

Volgens een 3+3-ontwerp wordt de MTD gedefinieerd als het hoogste dosisniveau waarbij zes patiënten worden behandeld en één DLT is waargenomen, of drie patiënten worden behandeld en niemand een DLT heeft ervaren. Als er geen DLT wordt gevonden, wordt de hoogste dosis bepaald als de MTD.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

3

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong Phase I Clinical Trials Centre

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Vrouwen of mannen ≥ 18 jaar oud op het moment van geïnformeerde toestemming
  • Patiënten met histologisch of cytologisch bevestigde solide tumoren die baat kunnen hebben bij immunotherapie, zoals triple-negatieve borstkanker, colorectale kanker, leverkanker, niet-kleincellige longkanker of niercelcarcinoom, bij wie progressie is opgetreden ondanks eerdere standaardtherapie of intolerantie voor de standaardtherapie, of voor wie geen standaardtherapie bestaat. Patiënten met colorectale kanker hadden eerder een tweedelijnsbehandeling moeten krijgen
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0 - 1
  • Ten minste één meetbare doellaesie zoals uiteengezet door de criteria voor responsevaluatie bij vaste tumoren (RECIST 1.1) bij baseline
  • Moet een ziekteplaats hebben die vatbaar is voor biopsie en niet gekozen als doel- of niet-doellaesies voor beoordeling van de tumorrespons (RECIST 1.1)
  • Verwachte levensverwachting van ≥ 12 weken

  • Adequate beenmergfunctie bij screening:

    • Hemoglobine > 8,5 g/dl
    • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 1,5 x 10^9/L
    • Aantal bloedplaatjes ≥ 75 x 10^9/L
    • PT-INR < 1,5 of APTT < 1,5 x bovengrens van normaal

  • Adequate leverfunctie bij screening:

    • Totaal bilirubine ≤ 1,5 x bovengrens van normaal
    • Serum ASAT en ALAT ≤ 2,5 x bovengrens van normaal

  • Adequate nierfunctie bij screening:

    • Serumcreatinine 50 ml/min
  • Bereid om runderproducten te ontvangen
  • In staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
  • Bereid en in staat om aan alle aspecten van de studie te voldoen

Uitsluitingscriteria:

  • Proefpersonen die binnen 21 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling een antikankerbehandeling of onderzoeksmiddel hebben gekregen
  • Elke operatie of radiotherapie binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling
  • Eventuele toxische effecten (behalve
  • Proefpersonen bij wie de behandeling is stopgezet vanwege geneesmiddelgerelateerde toxiciteit met eerdere therapie gericht tegen hetzelfde doelwit als pembrolizumab
  • Proefpersonen die in het verleden monoklonale anti-CTLA-4-antilichamen hebben gekregen
  • Symptomatische metastasen van het centrale zenuwstelsel (CZS).
  • Eerdere of gelijktijdige kanker die qua primaire lokalisatie of histologie verschilt van de kanker die in dit onderzoek wordt geëvalueerd BEHALVE cervicaal carcinoom in situ, behandeld basaalcelcarcinoom, oppervlakkige blaastumoren (Ta, Tis & T1) of kanker die > 3 jaar eerder curatief is behandeld ingang te bestuderen

  • Elke voorgeschiedenis van of huidige actieve hartziekte/disfunctie, inclusief maar niet beperkt tot een van de volgende:

    1. Cardiomyopathie
    2. Congestief hartfalen > NYHA klasse 2
    3. Coronaire hartziekte b.v. myocardinfarct, angina pectoris en symptomatische pericarditis
    4. Hartritmestoornissen, b.v. supraventriculaire, ventriculaire of bradyaritmieën
    5. 12-afleidingen elektrocardiogramparameters bij screening: QTc-interval > 450 msec, PR-interval > 220 msec of QRS-duur > 109 msec
    6. Echocardiogram linkerventrikelejectiefractie < 60% zoals bepaald door echocardiografie bij screening
    7. Abnormale MRI cardiale perfusiescan bij screening
    8. Abnormale cardiale symptomen bij screening: bradycardie (hartslag < 50 slagen/min in rust), tachycardie (hartslag > 90 slagen/min in rust)
    9. Ongecontroleerde hypertensie of systolische bloeddruk in liggende houding > 160 of < 90 mmHg bij screening
  • Bekende bindweefselziekte
  • Actieve of bekende auto-immuunziekte. (Opmerking: patiënten met vitiligo, diabetes mellitus type I, resterende hypothyreoïdie die alleen hormoonvervanging vereist, psoriasis die geen systemische behandeling vereist, of aandoeningen die naar verwachting niet zullen terugkeren bij afwezigheid van een externe trigger, mogen worden ingeschreven)
  • Actieve of bekende hemolytische aandoening
  • Proefpersonen die een chronische behandeling ondergaan met systemische (orale/intraveneuze) steroïdetherapie (> 10 mg/dag prednison of equivalent) binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de proefbehandeling.
  • Proefpersonen die chronisch worden behandeld met systemische (orale/intraveneuze) immunosuppressieve medicatie die de werking van de proefbehandeling kan verstoren
  • Bekend als serologisch positief voor humane immunodeficiëntievirussen (HIV)
  • Patiënten met actieve hepatitis B-infectie (HBsAg-positief) en niet voldoende onder controle met antivirale middelen met HBV DNA >1000 IE/ml worden uitgesloten
  • Patiënten met een positieve test op hepatitis C-ribonucleïnezuur
  • Een gelijktijdig bestaande actieve infectie die parenterale antibiotica vereist of een ernstige gelijktijdige ziekte die klinisch significant wordt geacht binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosering van het onderzoeksgeneesmiddel.
  • Patiënten met epileptische aanvallen die medicatie nodig hebben (zoals steroïden of anti-epileptica)
  • Patiënten die nierdialyse ondergaan
  • Patiënten met klinisch significante proteïnurie bij screening (klinisch significante proteïnurie wordt gedefinieerd als eiwit in de urine >=3,5 g/24 uur)
  • Patiënten die een orgaantransplantatie hebben ondergaan
  • Patiënten die binnen 4 weken voorafgaand aan de proefbehandeling een bloedtransfusie hebben gekregen
  • Bekende overgevoeligheid voor elk bloedproduct en therapeutisch antilichaam
  • Bekende allergie voor runderproducten
  • Patiënten die in het verleden bovine hemoglobine-based oxygen carrier (HBOC) of andere HBOC hebben gekregen
  • Vrouw die zwanger is of borstvoeding geeft bij screening of baseline
  • Vrouw in de vruchtbare leeftijd die niet bereid is om 2 anticonceptiemethoden (1 primaire en 1 secundaire methode) te gebruiken tijdens de proefbehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling
  • Mannelijke proefpersoon met vrouwelijke partner in de vruchtbare leeftijd is niet bereid om een ​​mannelijke barrièremethode van anticonceptie te gebruiken (d.w.z. mannencondoom met zaaddodend middel) naast een tweede aanvaardbare anticonceptiemethode gedurende de behandelingsperiode en gedurende 6 maanden na stopzetting van de behandeling
  • Elke toestand die onstabiel is of de veiligheid van de proefpersonen en hun naleving in het onderzoek in gevaar kan brengen

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Fase 1: enkele agent
Wekelijkse intraveneuze dosis YQ23 gedurende 6 weken met oplopende dosisniveaus van 20, 30, 60, 90 en 120 mg/kg zal worden beoordeeld.
Biologisch: YQ23
YQ23 wordt als enkelvoudig middel gegeven in fase 1.
Experimenteel: Fase 2: combinatietherapie
Wekelijkse intraveneuze dosis YQ23 gedurende 6 weken met stijgende dosisniveaus van 20 mg/kg tot de MTD verkregen uit fase 1 in combinatie met een vaste dosis van 200 mg intraveneus pembrolizumab toegediend op dezelfde dag na toediening van YQ23 en daarna elke 3 weken.
Combinatie product: Pembrolizumab
Pembrolizumab wordt gegeven in combinatie met YQ23 in fase 2

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Incidentie van tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (AE's) en ernstige bijwerkingen (SAE's) van YQ23 als monotherapie (fase 1) en in combinatie met pembrolizumab (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de studie tot 12 weken na de laatste dosis

De incidentie en ernst van AE's en SAE's, waaronder de volgende cardiale gebeurtenissen die van belang zijn, geëvalueerd door Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:

  • Hooggevoelige cardiale troponine I verhoging
  • Ejectiefractie neemt af
  • Elektrocardiogram gecorrigeerde verlenging van het QT-interval
  • Verhoging van creatinefosfokinase
Vanaf het begin van de studie tot 12 weken na de laatste dosis
Vaststelling van MTD voor YQ23 als monotherapie (fase 1) en in combinatie met pembrolizumab (fase 2)
Tijdsspanne: Vanaf het begin van de behandeling tot dag 6 na dosis 6 van YQ23 op elk dosisniveau (in beide stadia)
MTD zal worden beoordeeld aan de hand van de incidentie van DLT waarvoor het zal worden bepaald op basis van de incidentie en intensiteit van geneesmiddelgerelateerde bijwerkingen (toxiciteiten) die optreden tot 8 dagen na de toediening van de vierde dosis YQ23 in de enkelvoudige en gecombineerde therapie dosisverhogingen. De toxiciteiten worden beoordeeld volgens de Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 van het National Cancer Institute.
Vanaf het begin van de behandeling tot dag 6 na dosis 6 van YQ23 op elk dosisniveau (in beide stadia)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Farmacokinetiek van YQ23 zoals gemeten aan de hand van de plasmaconcentratie in de groep met één middel en de groep met gecombineerde therapie
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0 uur (einde infusie, EoI), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na EoI van de initiële dosis en 0,5 uur na EoI Dosis 6
De plasmaspiegel van YQ23 zal serieel worden geëvalueerd na dosering van de onderzoeksgeneesmiddel(en) en de maximaal waargenomen plasmaconcentratie (Cmax) van YQ23 zal worden bepaald.
Pre-dosis, 0 uur (einde infusie, EoI), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na EoI van de initiële dosis en 0,5 uur na EoI Dosis 6
Farmacokinetiek van YQ23 zoals gemeten door oppervlakte onder de plasmaconcentratie-tijdcurve in de groep met één middel en de groep met gecombineerde therapie
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0 uur (einde infusie, EoI), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na EoI van de initiële dosis en 0,5 uur na EoI Dosis 6
De plasmaspiegel van YQ23 zal serieel worden geëvalueerd na dosering van de onderzoeksgeneesmiddel(en) en het gebied onder de plasmaconcentratie-tijdcurve van YQ23 zal worden bepaald.
Pre-dosis, 0 uur (einde infusie, EoI), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na EoI van de initiële dosis en 0,5 uur na EoI Dosis 6
Farmacokinetiek van YQ23 zoals gemeten aan de hand van de terminale halfwaardetijd in de groep met één middel en de groep met gecombineerde therapie
Tijdsspanne: Pre-dosis, 0 uur (einde infusie, EoI), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na EoI van de initiële dosis en 0,5 uur na EoI Dosis 6
De plasmaspiegel van YQ23 zal serieel worden geëvalueerd na dosering van het/de onderzoeksgeneesmiddel(en) en de terminale halfwaardetijd van YQ23 zal worden bepaald.
Pre-dosis, 0 uur (einde infusie, EoI), 0,25 uur, 0,5 uur, 1 uur, 2 uur, 6 uur, 12 uur, 24 uur, 48 uur na EoI van de initiële dosis en 0,5 uur na EoI Dosis 6
Disease control rate (DCR) volgens YQ23 wanneer alleen gegeven en in combinatie met pembrolizumab
Tijdsspanne: Dit wordt gemeten op Dag 6 na YQ23 Dosis6
DCR wordt gedefinieerd als het percentage patiënten met de beste algehele respons van complete respons (CR) of partiële respons (PR) of stabiele ziekte (SD) met behulp van RECIST 1.1
Dit wordt gemeten op Dag 6 na YQ23 Dosis6

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

New Beta Innovation Limited

Onderzoekers

  • Studie directeur: Billy Lau, PhD., New Beta Innovation Limited

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

21 augustus 2020

Primaire voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2023

Studie voltooiing (Werkelijk)

26 juli 2023

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

11 augustus 2020

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

11 augustus 2020

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 augustus 2020

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Geschat)

8 december 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

3 december 2023

Laatst geverifieerd

1 december 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • YQ23-19002

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren