進行性固形腫瘍患者におけるYQ23の安全性試験
進行性固形腫瘍の患者に投与された単剤およびペムブロリズマブとの併用でのYQ23の第Ib相、非盲検、用量漸増試験
これは、（1）被験薬 YQ23 の単剤投与、および（2）進行固形がん患者へのペムブロリズマブとの併用投与の 2 段階に分けられる初期段階の用量漸増試験です。
この研究の目的は、YQ23 の単剤 (ステージ 1) およびペムブロリズマブとの併用 (ステージ 2) の安全性と忍容性プロファイル、および最大耐用量 (MTD) を調べることです。 ステージ 2 は、ステージ 1 で単一エージェント YQ23 の MTD が確立された場合にのみ開始されます。
血液中の YQ23 の分布、YQ23 (およびステージ 2 のペムブロリズマブ) に対する腫瘍反応、腫瘍組織および血液中のいくつかの事前定義されたバイオマーカーの変化、および抗体反応の変化と疾患反応との関係、安全性と血中薬物濃度も評価されます。
ステージ1では、適格な患者にYQ23の静脈内注入が毎週6週間与えられます。 ステージ2では、適格な患者には、YQ23の週1回の投与に加えて、1日目とその後3週間ごとに固定用量のペムブロリズマブ200 mgも投与されます。 用量漸増の決定は、6週間の試験治療で入手可能な安全性データに基づいて行われます。
患者は、治験薬への耐性が良好で、最初の 6 回の投与後に疾患が悪化せず、治験担当医師の判断によるすべての治療継続基準を満たす場合、6 週間を超えて治験治療を続けることができます。
調査の概要
詳細な説明
これは第 1b 相、非盲検、用量設定試験であり、YQ23 の安全性と忍容性、MTD を単剤として、およびペムブロリズマブと組み合わせた場合 (「併用療法」) の進行性悪性固形腫瘍患者を対象に評価します。トリプルネガティブ乳がん、結腸直腸がん、肝臓がん、非小細胞肺がん、腎細胞がんなど、免疫療法の恩恵を受ける可能性があります。 この研究では、YQ23が単独で投与された場合と併用療法で投与された場合のYQ23の薬力学（PDx）プロファイルと免疫原性が調査される一方で、YQ23に対する薬物動態（PK）プロファイルと疾患反応が調査されます。
研究は2段階で構成されています。 ステージ 1 は、YQ23 単独の用量漸増試験です。ステージ 2 は YQ23 とペムブロリズマブの用量漸増試験の併用です。 この研究の主な目的は、用量制限毒性（DLT）の発生率を評価することにより、単剤としての YQ23 の MTD とペムブロリズマブと併用した場合の MTD を確立することです。
ステージ 1 では、被験者は YQ23 の 5 つの用量レベルの治療コホートに連続して登録されます。 各被験者は、治療コホートの1つで毎週YQ23の固定用量を静脈内投与されます。 ステージ 2 は、ステージ 1 で単一エージェント YQ23 の MTD が確立された場合にのみ開始されます。 ステージ2では、試験対象は、YQ23の最低試験用量から始まり、ステージ1で確立されたMTDまで、併用療法用量コホートに連続して登録されます。 ステージ 2 の各コホートでは、YQ23 投与後の同じ日に 3 週間ごとに固定用量 200 mg のペムブロリズマブが投与されます。
用量漸増の決定は、6 回目の投与後 5 日までに発生する薬物関連の有害事象 (毒性) の発生率と強度に基づいて、DLT によって決定される独立データ安全監視委員会 (DSMC) によって行われます。単独および併用療法におけるYQ23の。 毒性は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) v5.0 によって等級付けされます。
投与コホートごとに少なくとも3人の評価可能な被験者が治療されます。 評価可能な被験者は、YQ23の最初の6回の投与およびYQ23の6回目の投与後6日目に安全性評価を完了した被験者、またはDLTのために治療を中止した被験者として定義されます。 用量漸増は、前のコホートのすべての被験者が、単回および併用療法の用量漸増において、YQ23の用量6の6日後に評価を完了した後にのみ開始されます。 用量を増やす前に、DSMC による安全性と忍容性のデータの十分な審査が必要です。
3+3 設計に従って、MTD は、6 人の患者が治療され、1 つの DLT が観察された、または 3 人の患者が治療され、誰も DLT を経験しなかった最高用量レベルとして定義されます。 DLT が見つからない場合は、最高用量が MTD として決定されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Hong Kong、香港
- The University of Hong Kong Phase I Clinical Trials Centre
-
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -インフォームドコンセント時の年齢が18歳以上の女性または男性
- -トリプルネガティブ乳がん、結腸直腸がん、肝臓がん、非小細胞肺がん、または腎細胞がんなどの免疫療法の恩恵を受ける可能性がある、組織学的または細胞学的に確認された固形腫瘍の患者で、以前の標準治療にもかかわらず進行したか、標準療法に耐えられない、または標準療法が存在しない人。 結腸直腸癌の患者は、以前に二次治療を受けている必要があります
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 - 1
- -ベースラインでの固形腫瘍の反応評価基準（RECIST 1.1）基準で概説されている少なくとも1つの測定可能な標的病変
- -生検に適した疾患部位があり、腫瘍反応評価の標的または非標的病変として選択されていない必要があります（RECIST 1.1）
- 12週間以上の期待余命
-スクリーニング時の適切な骨髄機能：
- ヘモグロビン > 8.5 g/dl
- 絶対好中球数 (ANC) > 1.5 x 10^9/L
- 血小板数≧75×10^9/L
- PT-INR < 1.5 または APTT < 1.5 x 正常上限
-スクリーニング時の適切な肝機能：
- 総ビリルビン ≤ 1.5 x 正常値の上限
- -血清ASTおよびALT ≤ 2.5 x 通常の上限
-スクリーニング時の適切な腎機能：
- 血清クレアチニン 50 mL/分
- ウシ製品の受け取りを希望する
- -書面によるインフォームドコンセントを提供できる
- -研究のすべての側面に喜んで従うことができる
除外基準:
- -試験治療の初回投与前21日以内に抗がん治療または治験薬を受けた被験者
- -試験治療の最初の投与前28日以内の手術または放射線療法
- あらゆる毒性作用 (例外を除く)
- -薬物関連の毒性のために治療が中止された被験者 ペムブロリズマブと同じ標的に対する以前の治療
- -過去に抗CTLA-4モノクローナル抗体を受けたことがある被験者
- 症候性中枢神経系 (CNS) 転移
- -この研究で評価されている癌とは原発部位または組織学が異なる以前または同時の癌 非浸潤性子宮頸癌、治療された基底細胞癌、表在性膀胱腫瘍（Ta、TisおよびT1）または3年以上前に治癒的に治療された癌エントリーを勉強する
-以下のいずれかを含むがこれらに限定されない、または現在活動中の心疾患/機能障害の病歴：
- 心筋症
- うっ血性心不全 > NYHA クラス 2
- 冠動脈疾患 心筋梗塞、狭心症および症候性心膜炎
- 不整脈、例えば 上室性、心室性または徐脈性不整脈
- -スクリーニング時の12誘導心電図パラメータ：QTc間隔> 450ミリ秒、PR間隔> 220ミリ秒、またはQRS持続時間> 109ミリ秒
- -心エコー図左心室駆出率<60％ スクリーニング時の心エコー検査で決定
- -スクリーニング時の異常なMRI心臓灌流スキャン
- -スクリーニング時の異常な心臓症状：徐脈（安静時の心拍数<50ビート/分）、頻脈（安静時の心拍数> 90ビート/分）
- -コントロールされていない高血圧または仰臥位収縮期血圧 > 160 または < 90 mmHg スクリーニング時
- -既知の結合組織病
- -活動性または既知の自己免疫疾患。 （注：白斑、I型糖尿病、ホルモン補充のみを必要とする残存甲状腺機能低下症、全身治療を必要としない乾癬、または外部トリガーがない場合に再発が予想されない状態の患者は、登録が許可されています）
- 活動性または既知の溶血性疾患
- -全身（経口/静脈内）ステロイド療法（> 10mg /日プレドニゾンまたは同等物）による慢性治療を受けている被験者 試験治療の最初の投与前の7日以内。
- -全身（経口/静脈内）による慢性治療を受けている被験者 試験治療の作用を妨げる可能性のある免疫抑制薬
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られています
- -アクティブなB型肝炎感染（HBsAg陽性）を持ち、HBV DNAが1000 IU / mLを超える抗ウイルス薬によって適切に制御されていない患者は除外されます
- C型肝炎リボ核酸検査陽性の患者
- -非経口抗生物質を必要とする共存する活動性感染症、または治験薬の最初の投与前の4週間以内に臨床的に重要と見なされる重篤な併発疾患。
- 薬（ステロイドや抗てんかん薬など）を必要とする発作性疾患のある患者
- 腎透析を受けている患者
- -スクリーニング時に臨床的に重要なタンパク尿を有する患者（臨床的に重要なタンパク尿は、尿中タンパク質> = 3.5g / 24時間として定義されます）
- 臓器移植を受けた患者
- 治験前4週間以内に輸血を受けた患者
- -血液製剤および治療用抗体に対する既知の過敏症
- ウシ製品に対する既知のアレルギー
- 過去にウシヘモグロビンベースの酸素運搬体（HBOC）または他のHBOCを受けた患者
- -スクリーニングまたはベースラインで妊娠中または授乳中の女性
- 妊娠の可能性のある女性で、試験治療期間中および治療中止後6ヶ月間、避妊の2つの方法（1次および2次方法）を使用する意思がない
- -出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性被験者は、男性バリア避妊法（すなわち、 殺精子剤を含む男性用コンドーム) 治療期間中および治療中止後 6 か月間、許容される 2 つ目の避妊方法に加えて
- -不安定な状態、または被験者の安全と研究におけるコンプライアンスを危険にさらす可能性のある状態
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ステージ 1: 単一エージェント
20、30、60、90、および 120 mg/kg の漸増用量レベルで 6 週間の YQ23 の静脈内毎週用量が評価されます。
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YQ23はステージ1で単剤投与。
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実験的：ステージ 2: 併用療法
20mg/kgから段階1から得られたMTDまで上昇する用量レベルで6週間のYQ23の週1回の静脈内投与で、YQ23投与後の同日およびその後3週間ごとに投与される200mgの静脈内ペムブロリズマブの固定用量と組み合わせた。
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ペムブロリズマブは、ステージ 2 で YQ23 と組み合わせて投与されます
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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YQ23の単剤投与時（ステージ1）およびペムブロリズマブとの併用時（ステージ2）の治療に起因する有害事象（AE）および重篤な有害事象（SAE）の発生率
時間枠：研究開始から最終投与後12週間まで
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有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) v5.0 によって評価された、以下の関心対象の心臓イベントを含む AE および SAE の発生率と重症度:
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研究開始から最終投与後12週間まで
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YQ23単剤（ステージ1）およびペムブロリズマブ併用時（ステージ2）のMTDの確立
時間枠：治療開始から 6 日後まで 各用量レベルでの YQ23 の投与 6 (両方の段階で)
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MTDは、DLTの発生率によって評価され、単回および併用療法でのYQ23の4回目の投与後8日までに発生する薬物関連の有害事象（毒性）の発生率と強度に基づいて決定されます用量漸増。
毒性は、国立がん研究所の有害事象共通毒性基準 (CTCAE) v5.0 によって等級付けされます。
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治療開始から 6 日後まで 各用量レベルでの YQ23 の投与 6 (両方の段階で)
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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単剤群および併用療法群における血漿濃度によって測定されるYQ23の薬物動態
時間枠：投与前、0 時間 (注入終了、EoI)、初回投与の EoI 後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間後、および EoI 後 0.5 時間 用量 6
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YQ23の血漿レベルは、治験薬の投与後に連続的に評価され、YQ23の最大観察血漿濃度（Cmax）が決定されます。
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投与前、0 時間 (注入終了、EoI)、初回投与の EoI 後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間後、および EoI 後 0.5 時間 用量 6
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単剤群および併用療法群における血漿濃度-時間曲線下面積によって測定されるYQ23の薬物動態
時間枠：投与前、0 時間 (注入終了、EoI)、初回投与の EoI 後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間後、および EoI 後 0.5 時間 用量 6
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YQ23の血漿レベルは、治験薬の投与後に連続的に評価され、YQ23の血漿濃度-時間曲線下の面積が決定されます。
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投与前、0 時間 (注入終了、EoI)、初回投与の EoI 後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間後、および EoI 後 0.5 時間 用量 6
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単剤群および併用療法群における終末半減期によって測定される YQ23 の薬物動態
時間枠：投与前、0 時間 (注入終了、EoI)、初回投与の EoI 後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間後、および EoI 後 0.5 時間 用量 6
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YQ23の血漿レベルは、治験薬の投与後に連続的に評価され、YQ23の最終半減期が決定されます。
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投与前、0 時間 (注入終了、EoI)、初回投与の EoI 後 0.25 時間、0.5 時間、1 時間、2 時間、6 時間、12 時間、24 時間、48 時間後、および EoI 後 0.5 時間 用量 6
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単独投与時およびペムブロリズマブとの併用時の YQ23 による病勢制御率（DCR）
時間枠：これは、YQ23 Dose6 の 6 日後に測定されます
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DCR は、RECIST 1.1 を使用して、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) または病勢安定 (SD) のうち最良の全体奏効を示した患者の割合として定義されます。
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これは、YQ23 Dose6 の 6 日後に測定されます
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Billy Lau, PhD.、New Beta Innovation Limited
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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