Un estudio de seguridad de YQ23 en pacientes con tumores sólidos avanzados

Criterios de inclusión:

• Mujeres o hombres de edad ≥ 18 años en el momento del consentimiento informado
• Pacientes con tumores sólidos confirmados histológica o citológicamente con el potencial de beneficiarse de la inmunoterapia, como cáncer de mama triple negativo, cáncer colorrectal, cáncer de hígado, cáncer de pulmón de células no pequeñas o carcinoma de células renales, que han progresado a pesar de la terapia estándar previa o están intolerantes a la terapia estándar, o para quienes no existe una terapia estándar. Los pacientes con cáncer colorrectal deberían haber recibido tratamiento previo de segunda línea
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0 - 1
• Al menos una lesión diana medible según los criterios de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECIST 1.1) al inicio del estudio
• Debe tener un sitio de la enfermedad susceptible de biopsia y no elegido como lesiones objetivo o no objetivo para la evaluación de la respuesta tumoral (RECIST 1.1)
• Esperanza de vida esperada de ≥ 12 semanas

• Función adecuada de la médula ósea en la selección:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dl
  • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 1,5 x 10^9/L
  • Recuento de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • PT-INR < 1,5 o APTT < 1,5 x límite superior de la normalidad

• Función hepática adecuada en la selección:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x límite superior de la normalidad
  • AST y ALT séricas ≤ 2,5 x límite superior de la normalidad

• Función renal adecuada en la selección:

  • Creatinina sérica 50 ml/min
• Dispuesto a recibir productos bovinos
• Capaz de proporcionar consentimiento informado por escrito
• Dispuesto y capaz de cumplir con todos los aspectos del estudio.

Criterio de exclusión:

• Sujetos que hayan recibido cualquier tratamiento contra el cáncer o agente en investigación dentro de los 21 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Cualquier cirugía o radioterapia dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba
• Cualquier efecto tóxico (excepto
• Sujetos que han interrumpido el tratamiento debido a toxicidades relacionadas con el fármaco con terapia previa dirigida contra el mismo objetivo que pembrolizumab
• Sujetos que han recibido anticuerpos monoclonales anti-CTLA-4 en el pasado
• Metástasis sintomáticas del sistema nervioso central (SNC)
• Cáncer previo o concurrente que es distinto en el sitio primario o histología del cáncer que se evalúa en este estudio EXCEPTO carcinoma de cuello uterino in situ, carcinoma de células basales tratado, tumores de vejiga superficiales (Ta, Tis y T1) o cualquier cáncer tratado curativamente > 3 años antes estudiar ingreso

• Cualquier historial de enfermedad/disfunción cardíaca activa actual, que incluye, entre otros, cualquiera de los siguientes:

  1. Miocardiopatía
  2. Insuficiencia cardiaca congestiva > NYHA clase 2
  3. Enfermedad de las arterias coronarias, p. infarto de miocardio, angina de pecho y pericarditis sintomática
  4. Arritmias cardíacas, p. supraventriculares, ventriculares o bradiarritmias
  5. Parámetros del electrocardiograma de 12 derivaciones en la selección: intervalo QTc > 450 ms, intervalo PR > 220 ms o duración QRS > 109 ms
  6. Ecocardiograma Fracción de eyección del ventrículo izquierdo < 60 % determinada por ecocardiografía en la selección
  7. Exploración de perfusión cardíaca por resonancia magnética anormal en la selección
  8. Síntomas cardíacos anormales en la selección: bradicardia (frecuencia cardíaca < 50 latidos/min en reposo), taquicardia (frecuencia cardíaca > 90 latidos/min en reposo)
  9. Hipertensión no controlada o presión arterial sistólica en decúbito supino > 160 o < 90 mmHg en la selección
• Enfermedad conocida del tejido conectivo
• Enfermedad autoinmune activa o conocida. (Nota: se permite la inscripción de pacientes con vitíligo, diabetes mellitus tipo I, hipotiroidismo residual que solo requiere reemplazo hormonal, psoriasis que no requiere tratamiento sistémico o afecciones que no se espera que recurran en ausencia de un desencadenante externo)
• Trastorno hemolítico activo o conocido
• Sujetos que reciben tratamiento crónico con esteroides sistémicos (orales/intravenosos) (> 10 mg/día de prednisona o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis del tratamiento de prueba.
• Sujetos que reciben tratamiento crónico con medicación inmunosupresora sistémica (oral/intravenosa) que puede interferir con la acción del tratamiento de prueba
• Conocido por ser serológicamente positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
• Se excluirán los pacientes con infección activa por Hepatitis B (HBsAg positivo) y no controlados adecuadamente con antivirales con ADN VHB >1000 UI/mL.
• Pacientes con prueba positiva para ácido ribonucleico de hepatitis C
• Infección activa coexistente que requiere antibióticos parenterales o enfermedad concurrente grave considerada clínicamente significativa dentro de las 4 semanas anteriores a la primera dosis del fármaco del estudio.
• Pacientes con un trastorno convulsivo que requiera medicación (como esteroides o antiepilépticos)
• Pacientes sometidos a diálisis renal
• Pacientes con proteinuria clínicamente significativa en la selección (la proteinuria clínicamente significativa se define como proteína urinaria >=3,5 g/24 horas)
• Pacientes que han recibido un trasplante de órganos
• Pacientes que han recibido una transfusión de sangre dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento de prueba
• Hipersensibilidad conocida a cualquier hemoderivado y anticuerpo terapéutico
• Alergia conocida a los productos bovinos
• Pacientes que han recibido portador de oxígeno basado en hemoglobina bovina (HBOC) u otro HBOC en el pasado
• Mujer que está embarazada o amamantando en la selección o al inicio
• Mujer en edad fértil que no está dispuesta a usar 2 métodos (1 método primario y 1 método secundario) de control de la natalidad durante el período de tratamiento del ensayo y durante los 6 meses posteriores a la interrupción del tratamiento
• El sujeto masculino con una pareja femenina en edad fértil no está dispuesto a utilizar un método anticonceptivo masculino de barrera (es decir, condón masculino con espermicida) además de un segundo método anticonceptivo aceptable durante todo el período de tratamiento y durante 6 meses después de la interrupción del tratamiento
• Cualquier condición que sea inestable o pueda poner en peligro la seguridad de los sujetos y su cumplimiento en el estudio