Uno studio sulla sicurezza di YQ23 nei pazienti con tumori solidi avanzati

Criterio di inclusione:

• Donne o maschi di età ≥ 18 anni al momento del consenso informato
• Pazienti con tumori solidi confermati istologicamente o citologicamente che possono trarre beneficio dall'immunoterapia, come carcinoma mammario triplo negativo, carcinoma colorettale, carcinoma epatico, carcinoma polmonare non a piccole cellule o carcinoma a cellule renali, che sono progrediti nonostante una precedente terapia standard o sono intolleranti alla terapia standard o per i quali non esiste una terapia standard. I pazienti con carcinoma del colon-retto devono aver ricevuto una precedente terapia di seconda linea
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0 - 1
• Almeno una lesione target misurabile come delineato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi (RECIST 1.1) al basale
• Deve avere un sito di malattia suscettibile di biopsia e non scelto come lesioni bersaglio o non bersaglio per la valutazione della risposta tumorale (RECIST 1.1)
• Aspettativa di vita prevista ≥ 12 settimane

• Adeguata funzionalità del midollo osseo allo screening:

  • Emoglobina > 8,5 g/dl
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Conta piastrinica ≥ 75 x 10^9/L
  • PT-INR < 1,5 o APTT < 1,5 x limite superiore della norma

• Adeguata funzionalità epatica allo screening:

  • Bilirubina totale ≤ 1,5 x limite superiore della norma
  • AST e ALT sieriche ≤ 2,5 x limite superiore della norma

• Adeguata funzionalità renale allo screening:

  • Creatinina sierica 50 ml/min
• Disposti a ricevere prodotti bovini
• In grado di fornire il consenso informato scritto
• Disposto e in grado di rispettare tutti gli aspetti dello studio

Criteri di esclusione:

• Soggetti che hanno ricevuto qualsiasi trattamento antitumorale o agente sperimentale entro 21 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Qualsiasi intervento chirurgico o radioterapia entro 28 giorni prima della prima dose del trattamento di prova
• Eventuali effetti tossici (tranne
• Soggetti che hanno interrotto il trattamento a causa di tossicità correlate al farmaco con precedente terapia diretta contro lo stesso bersaglio di pembrolizumab
• Soggetti che hanno ricevuto in passato anticorpi monoclonali anti-CTLA-4
• Metastasi sintomatiche del sistema nervoso centrale (SNC).
• Tumore precedente o concomitante che è distinto nel sito primario o nell'istologia dal tumore valutato in questo studio ECCETTO carcinoma cervicale in situ, carcinoma basocellulare trattato, tumori superficiali della vescica (Ta, Tis e T1) o qualsiasi tumore trattato in modo curativo > 3 anni prima studiare l'ingresso

• Qualsiasi storia o attuale malattia/disfunzione cardiaca attiva, inclusa, ma non limitata a, una delle seguenti:

  1. Cardiomiopatia
  2. Insufficienza cardiaca congestizia > classe NYHA 2
  3. Malattia coronarica, ad es. infarto del miocardio, angina pectoris e pericardite sintomatica
  4. Aritmie cardiache, ad es. sopraventricolari, ventricolari o bradiaritmie
  5. Parametri dell'elettrocardiogramma a 12 derivazioni allo screening: intervallo QTc > 450 msec, intervallo PR > 220 msec o durata QRS > 109 msec
  6. Frazione di eiezione ventricolare sinistra dell'ecocardiogramma <60% come determinato dall'ecocardiografia allo screening
  7. Scansione di perfusione cardiaca MRI anormale allo screening
  8. Sintomi cardiaci anomali allo screening: bradicardia (frequenza cardiaca < 50 battiti/min a riposo), tachicardia (frequenza cardiaca > 90 battiti/min a riposo)
  9. Ipertensione incontrollata o pressione arteriosa sistolica supina > 160 o < 90 mmHg allo screening
• Malattia nota del tessuto connettivo
• Malattia autoimmune attiva o nota. (Nota: è consentito l'arruolamento di pazienti con vitiligine, diabete mellito di tipo I, ipotiroidismo residuo che richiede solo la sostituzione ormonale, psoriasi che non richiede un trattamento sistemico o condizioni che non si prevede recidiveranno in assenza di un fattore scatenante esterno)
• Disturbo emolitico attivo o noto
• Soggetti sottoposti a trattamento cronico con terapia steroidea sistemica (orale/endovenosa) (> 10 mg/die di prednisone o equivalente) entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento di prova.
• Soggetti sottoposti a trattamento cronico con farmaci immunosoppressivi sistemici (orali/endovenosi) che possono interferire con l'azione del trattamento sperimentale
• Noto per essere sierologicamente positivo per i virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
• I pazienti con infezione attiva da epatite B (HBsAg positivi) e non adeguatamente controllati da antivirali con HBV DNA >1000 IU/mL devono essere esclusi
• Pazienti con un test positivo per l'acido ribonucleico dell'epatite C
• - Infezione attiva coesistente che richieda antibiotici parenterali o grave malattia concomitante ritenuta clinicamente significativa entro 4 settimane prima della prima somministrazione del farmaco in studio.
• Pazienti con disturbi convulsivi che richiedono farmaci (come steroidi o antiepilettici)
• Pazienti sottoposti a dialisi renale
• Pazienti con proteinuria clinicamente significativa allo screening (la proteinuria clinicamente significativa è definita come proteine ​​urinarie >=3,5 g/24 ore)
• Pazienti che hanno ricevuto un trapianto di organi
• Pazienti che hanno ricevuto trasfusioni di sangue nelle 4 settimane precedenti il ​​trattamento di prova
• Ipersensibilità nota a qualsiasi emoderivato e anticorpo terapeutico
• Allergia nota ai prodotti bovini
• Pazienti che hanno ricevuto in passato trasportatori di ossigeno a base di emoglobina bovina (HBOC) o altri HBOC
• Donne in gravidanza o in allattamento allo screening o al basale
• Donna in età fertile che non è disposta a utilizzare 2 metodi (1 metodo primario e 1 metodo secondario) di controllo delle nascite durante il periodo di trattamento sperimentale e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• Il soggetto di sesso maschile con una partner femminile in età fertile non è disposto a utilizzare un metodo contraccettivo di barriera maschile (ad es. preservativo maschile con spermicida) in aggiunta a un secondo metodo contraccettivo accettabile per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'interruzione del trattamento
• Qualsiasi condizione che sia instabile o che possa mettere a repentaglio la sicurezza dei soggetti e la loro compliance allo studio