En sikkerhedsundersøgelse af YQ23 i patienter med avancerede solide tumorer

Inklusionskriterier:

• Kvinder eller mænd alder ≥ 18 år på tidspunktet for informeret samtykke
• Patienter med histologisk eller cytologisk bekræftede solide tumorer med potentiale til at drage fordel af immunterapi, såsom trippel negativ brystkræft, kolorektal cancer, levercancer, ikke-småcellet lungekræft eller nyrecellekarcinom, som har udviklet sig trods forudgående standardbehandling eller er intolerante over for standardterapien, eller for hvem der ikke findes nogen standardterapi. Patienter med kolorektal cancer bør have modtaget forudgående andenlinjebehandling
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 - 1
• Mindst én målbar mållæsion som skitseret af kriterierne for responsevaluering i solide tumorer (RECIST 1.1) ved baseline
• Skal have et sygdomssted, der er modtageligt for biopsi og ikke valgt som mål- eller ikke-mållæsioner til vurdering af tumorrespons (RECIST 1.1)
• Forventet levetid på ≥ 12 uger

• Tilstrækkelig knoglemarvsfunktion ved screening:

  • Hæmoglobin > 8,5 g/dl
  • Absolut neutrofiltal (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Blodpladeantal ≥ 75 x 10^9/L
  • PT-INR < 1,5 eller APTT < 1,5 x øvre normalgrænse

• Tilstrækkelig leverfunktion ved screening:

  • Total bilirubin ≤ 1,5 x øvre normalgrænse
  • Serum AST og ALT ≤ 2,5 x øvre normalgrænse

• Tilstrækkelig nyrefunktion ved screening:

  • Serum kreatinin 50 ml/min
• Modtager gerne kvægprodukter
• Kan give skriftligt informeret samtykke
• Villig og i stand til at overholde alle aspekter af undersøgelsen

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner, der har modtaget en kræftbehandling eller et forsøgsmiddel inden for 21 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen
• Enhver operation eller strålebehandling inden for 28 dage før den første dosis af forsøgsbehandlingen
• Eventuelle toksiske virkninger (undtagen
• Forsøgspersoner, der er blevet afbrudt fra behandling på grund af lægemiddelrelaterede toksiciteter med tidligere behandling rettet mod det samme mål som pembrolizumab
• Forsøgspersoner, der tidligere har modtaget anti-CTLA-4 monoklonale antistoffer
• Symptomatiske metastaser i centralnervesystemet (CNS).
• Tidligere eller samtidig cancer, der er forskellig i primært sted eller histologi fra den cancer, der evalueres i denne undersøgelse, UNDTAGET cervikal carcinom in situ, behandlet basalcellecarcinom, overfladiske blæretumorer (Ta, Tis & T1) eller enhver cancer behandlet kurativt > 3 år før til studieadgang

• Enhver historie med eller aktuel aktiv hjertesygdom/dysfunktion, herunder, men ikke begrænset til, et af følgende:

  1. Kardiomyopati
  2. Kongestiv hjertesvigt > NYHA klasse 2
  3. Koronararteriesygdom f.eks. myokardieinfarkt, angina pectoris og symptomatisk pericarditis
  4. Hjertearytmier, f.eks. supraventrikulære, ventrikulære eller bradyarytmier
  5. 12-aflednings elektrokardiogramparametre ved screening: QTc-interval > 450 msek., PR-interval > 220 msek. eller QRS-varighed > 109 msek.
  6. Ekkokardiogram venstre ventrikulære ejektionsfraktion < 60 % som bestemt ved ekkokardiografi ved screening
  7. Unormal MR-hjerteperfusionsscanning ved screening
  8. Unormale hjertesymptomer ved screening: bradykardi (puls < 50 slag/min i hvile), takykardi (puls > 90 slag/min i hvile)
  9. Ukontrolleret hypertension eller et systolisk blodtryk på liggende > 160 eller < 90 mmHg ved screening
• Kendt bindevævssygdom
• Aktiv eller kendt autoimmun sygdom. (Bemærk: Patient med vitiligo, type I-diabetes mellitus, resterende hypothyroidisme, der kun kræver hormonudskiftning, psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling, eller tilstande, der ikke forventes at gentage sig i fravær af en ekstern trigger, er tilladt at tilmelde sig)
• Aktiv eller kendt hæmolytisk lidelse
• Personer, der modtager kronisk behandling med systemisk (oral/intravenøs) steroidbehandling (> 10 mg/dag prednison eller tilsvarende) inden for 7 dage før den første dosis af forsøgsbehandling.
• Forsøgspersoner, der modtager kronisk behandling med systemisk (oral/intravenøs) immunsuppressiv medicin, der kan interferere med virkningen af ​​forsøgsbehandlingen
• Kendt for at være serologisk positiv for humane immundefektvirus (HIV)
• Patienter med aktiv hepatitis B-infektion (HBsAg-positiv) og ikke tilstrækkeligt kontrolleret af antiviral med HBV-DNA >1000 IE/ml skal udelukkes
• Patienter med en positiv test for hepatitis C ribonukleinsyre
• Sameksisterende aktiv infektion, der kræver parenterale antibiotika eller alvorlig samtidig sygdom, der anses for at være klinisk signifikant inden for 4 uger før den første dosering af undersøgelseslægemidlet.
• Patienter med en anfaldssygdom, der kræver medicin (såsom steroider eller antiepileptika)
• Patienter i nyredialyse
• Patienter med klinisk signifikant proteinuri ved screening (klinisk signifikant proteinuri er defineret som urinprotein >=3,5 g/24 timer)
• Patienter, der har modtaget organtransplantation
• Patienter, der har modtaget blodtransfusion inden for 4 uger før forsøgsbehandling
• Kendt overfølsomhed over for ethvert blodprodukt og terapeutisk antistof
• Kendt allergi over for kvægprodukter
• Patienter, der tidligere har modtaget bovin hæmoglobin-baseret oxygenbærer (HBOC) eller anden HBOC
• Kvinde, der er gravid eller ammer ved screening eller baseline
• Kvinde i den fødedygtige alder, som ikke er villig til at bruge 2 metoder (1 primær og 1 sekundær metode) prævention gennem hele forsøgsbehandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af behandlingen
• Mandlig forsøgsperson med kvindelig partner i den fødedygtige alder er ikke villig til at bruge en mandlig barrierepræventionsmetode (dvs. mandligt kondom med spermicid) ud over en anden acceptabel præventionsmetode i hele behandlingsperioden og i 6 måneder efter seponering af behandlingen
• Enhver tilstand, der er ustabil eller kan bringe forsøgspersonernes sikkerhed og deres overholdelse i undersøgelsen i fare