Um estudo de segurança de YQ23 em pacientes com tumores sólidos avançados

Critério de inclusão:

• Mulheres ou homens com idade ≥ 18 anos no momento do consentimento informado
• Pacientes com tumores sólidos confirmados histologicamente ou citologicamente com potencial para se beneficiar da imunoterapia, como câncer de mama triplo negativo, câncer colorretal, câncer de fígado, câncer de pulmão de células não pequenas ou carcinoma de células renais, que progrediram apesar da terapia padrão anterior ou são intolerantes à terapia padrão ou para quem não existe terapia padrão. Pacientes com câncer colorretal devem ter recebido terapia de segunda linha antes
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 - 1
• Pelo menos uma lesão-alvo mensurável, conforme descrito pelos Critérios de Avaliação de Resposta em Tumores Sólidos (RECIST 1.1) na linha de base
• Deve ter um local da doença passível de biópsia e não escolhido como lesões-alvo ou não-alvo para avaliação da resposta do tumor (RECIST 1.1)
• Esperança de vida esperada de ≥ 12 semanas

• Função adequada da medula óssea na triagem:

  • Hemoglobina > 8,5 g/dl
  • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 1,5 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas ≥ 75 x 10^9/L
  • PT-INR < 1,5 ou APTT < 1,5 x limite superior do normal

• Função hepática adequada na triagem:

  • Bilirrubina total ≤ 1,5 x limite superior do normal
  • AST e ALT séricos ≤ 2,5 x limite superior do normal

• Função renal adequada na triagem:

  • Creatinina sérica 50 mL/min
• Disposto a receber produtos bovinos
• Capaz de fornecer consentimento informado por escrito
• Disposto e capaz de cumprir todos os aspectos do estudo

Critério de exclusão:

• Indivíduos que receberam qualquer tratamento anticâncer ou agente experimental dentro de 21 dias antes da primeira dose do tratamento experimental
• Qualquer cirurgia ou radioterapia nos 28 dias anteriores à primeira dose do tratamento experimental
• Qualquer efeito tóxico (exceto
• Indivíduos que foram descontinuados do tratamento devido a toxicidades relacionadas ao medicamento com terapia anterior dirigida contra o mesmo alvo que o pembrolizumabe
• Indivíduos que receberam anticorpos monoclonais anti-CTLA-4 no passado
• Metástases sintomáticas do sistema nervoso central (SNC)
• Câncer anterior ou concomitante que é distinto no local primário ou na histologia do câncer sendo avaliado neste estudo, EXCETO carcinoma cervical in situ, carcinoma basocelular tratado, tumores superficiais da bexiga (Ta, Tis e T1) ou qualquer câncer tratado curativamente > 3 anos antes estudar entrada

• Qualquer histórico ou doença/disfunção cardíaca ativa atual, incluindo, mas não limitado a, qualquer um dos seguintes:

  1. cardiomiopatia
  2. Insuficiência cardíaca congestiva > NYHA classe 2
  3. Doença da artéria coronária, por ex. infarto do miocárdio, angina pectoris e pericardite sintomática
  4. Arritmias cardíacas, por ex. supraventriculares, ventriculares ou bradiarritmias
  5. Parâmetros do eletrocardiograma de 12 derivações na triagem: intervalo QTc > 450 ms, intervalo PR > 220 ms ou duração do QRS > 109 ms
  6. Fração de ejeção do ventrículo esquerdo do ecocardiograma < 60% conforme determinado pela ecocardiografia na triagem
  7. Varredura de perfusão cardíaca por ressonância magnética anormal na triagem
  8. Sintomas cardíacos anormais na triagem: bradicardia (frequência cardíaca < 50 batimentos/min em repouso), taquicardia (frequência cardíaca > 90 batimentos/min em repouso)
  9. Hipertensão não controlada ou pressão arterial sistólica supina > 160 ou < 90 mmHg na triagem
• Doença do tecido conjuntivo conhecida
• Doença autoimune ativa ou conhecida. (Observação: Pacientes com vitiligo, diabetes mellitus tipo I, hipotireoidismo residual que requer apenas reposição hormonal, psoríase que não requer tratamento sistêmico ou condições sem expectativa de recorrência na ausência de um desencadeador externo podem se inscrever)
• Distúrbio hemolítico ativo ou conhecido
• Indivíduos recebendo tratamento crônico com terapia esteróide sistêmica (oral/intravenosa) (> 10mg/dia de prednisona ou equivalente) dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento experimental.
• Indivíduos recebendo tratamento crônico com medicação imunossupressora sistêmica (oral/intravenosa) que pode interferir na ação do tratamento experimental
• Conhecido por ser sorologicamente positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Pacientes com infecção ativa por Hepatite B (HBsAg positivo) e não adequadamente controlados por antiviral com HBV DNA >1000 UI/mL devem ser excluídos
• Pacientes com teste positivo para ácido ribonucléico da hepatite C
• Infecção ativa coexistente que requer antibióticos parenterais ou doença concomitante grave considerada clinicamente significativa dentro de 4 semanas antes da primeira dosagem do medicamento em estudo.
• Pacientes com distúrbios convulsivos que requerem medicação (como esteróides ou antiepilépticos)
• Pacientes em diálise renal
• Pacientes com proteinúria clinicamente significativa na triagem (proteinúria clinicamente significativa é definida como proteína urinária >=3,5 g/24 horas)
• Pacientes que receberam transplante de órgãos
• Pacientes que receberam transfusão de sangue dentro de 4 semanas antes do tratamento experimental
• Hipersensibilidade conhecida a qualquer produto sanguíneo e anticorpo terapêutico
• Alergia conhecida a produtos bovinos
• Pacientes que receberam oxigênio à base de hemoglobina bovina (HBOC) ou outro HBOC no passado
• Mulher que está grávida ou amamentando na triagem ou no início do estudo
• Mulher com potencial para engravidar que não está disposta a usar 2 métodos (1 primário e 1 secundário) de controle de natalidade durante o período de tratamento experimental e por 6 meses após a descontinuação do tratamento
• Indivíduo do sexo masculino com parceira em idade fértil não está disposto a usar um método de contracepção de barreira masculina (ou seja, preservativo masculino com espermicida) além de um segundo método contraceptivo aceitável durante todo o período de tratamento e por 6 meses após a descontinuação do tratamento
• Qualquer condição que seja instável ou possa comprometer a segurança dos sujeitos e sua adesão ao estudo