Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie bezpieczeństwa YQ23 u pacjentów z zaawansowanymi guzami litymi

3 grudnia 2023 zaktualizowane przez: New Beta Innovation Limited

Otwarte badanie fazy Ib z eskalacją dawki YQ23 w monoterapii oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem podawanym pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi

Jest to badanie wczesnej fazy zwiększania dawki, które dzieli się na dwa etapy: (1) pojedynczy środek badanego leku YQ23 oraz (2) w skojarzeniu z pembrolizumabem podawany pacjentom z zaawansowanymi guzami litymi.

Celem badania jest poznanie profilu bezpieczeństwa i tolerancji oraz maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) YQ23 w monoterapii (etap 1) oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (etap 2). Etap 2 rozpocznie się dopiero po ustaleniu MTD pojedynczego agenta YQ23 na etapie 1.

Dystrybucja YQ23 we krwi, odpowiedź guza na YQ23 (i pembrolizumab w stadium 2), zmiana niektórych predefiniowanych biomarkerów w tkankach guza i krwi oraz zmiana odpowiedzi przeciwciał i jej związku z odpowiedzią choroby, zostanie również ocenione bezpieczeństwo i poziom leku we krwi.

W etapie 1 kwalifikujący się pacjenci będą otrzymywać dożylną infuzję YQ23 co tydzień przez 6 tygodni. W fazie 2 kwalifikujący się pacjenci otrzymają również ustaloną dawkę pembrolizumabu 200 mg w dniu 1., a następnie co 3 tygodnie oprócz cotygodniowej dawki YQ23. Decyzja o zwiększeniu dawki zostanie podjęta na podstawie danych dotyczących bezpieczeństwa dostępnych dla 6-tygodniowego badanego leczenia.

Pacjenci mogą kontynuować leczenie badanym lekiem przez ponad 6 tygodni, jeśli dobrze tolerują badany lek, choroba nie nasila się po pierwszych 6 dawkach i spełniają wszystkie kryteria kontynuacji leczenia, zgodnie z oceną lekarza prowadzącego badanie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to otwarte badanie fazy 1b, mające na celu ustalenie dawki, mające na celu przede wszystkim ocenę bezpieczeństwa i tolerancji oraz MTD YQ23 jako pojedynczego środka oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem („terapia skojarzona”) u pacjentów z zaawansowanymi złośliwymi guzami litymi o które będzie potencjalnie mogło odnieść korzyści z immunoterapii, takich jak potrójnie ujemny rak piersi, rak jelita grubego, rak wątroby, niedrobnokomórkowy rak płuc lub rak nerkowokomórkowy. W badaniu zostanie zbadany profil farmakokinetyczny (PK) i odpowiedź choroby na YQ23, podczas gdy profil farmakodynamiczny (PDx) i immunogenność YQ23 zostaną zbadane, gdy YQ23 jest podawany sam iw terapii skojarzonej.

Badanie składa się z 2 etapów. Etap 1 to badanie eskalacji dawki samego YQ23; a Etap 2 to badanie YQ23 w połączeniu z badaniem zwiększania dawki pembrolizumabu. Głównym celem badania jest ustalenie MTD YQ23 jako pojedynczego środka oraz MTD podawanego w skojarzeniu z pembrolizumabem, poprzez ocenę częstości występowania toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).

W Etapie 1 uczestnicy badania będą sukcesywnie włączani do kohort terapeutycznych z 5 poziomami dawek YQ23. Każdy osobnik będzie otrzymywał dożylnie ustaloną dawkę YQ23 co tydzień w jednej z leczonych kohort. Etap 2 rozpocznie się dopiero po ustaleniu MTD pojedynczego agenta YQ23 na etapie 1. W Etapie 2 uczestnicy badania będą sukcesywnie włączani do kohort dawek terapii skojarzonej, zaczynając od najniższej testowanej dawki YQ23 aż do MTD ustalonej w Etapie 1. W każdej kohorcie Etapu 2 ustalona dawka 200 mg pembrolizumabu będzie podawana co 3 tygodnie tego samego dnia po podaniu YQ23.

Decyzja o zwiększeniu dawki zostanie podjęta przez Niezależny Komitet ds. Monitorowania Bezpieczeństwa Danych (DSMC) zgodnie z ustaleniami DLT, która jest oparta na częstości występowania i nasileniu działań niepożądanych (toksyczności) związanych z lekiem, występujących do 5 dni po podaniu szóstej dawki YQ23 w terapii pojedynczej i skojarzonej. Toksyczność zostanie oceniona przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.

Co najmniej 3 osobników nadających się do oceny będzie leczonych na kohortę dawki. Osoby podlegające ocenie są zdefiniowane jako osoby, które ukończyły pierwsze 6 dawek YQ23 i ocenę bezpieczeństwa w dniu 6 po dawce 6 YQ23 lub osoby, które przerwały leczenie z powodu DLT. Zwiększanie dawki rozpocznie się dopiero po tym, jak wszyscy osobniki w poprzedniej kohorcie zakończą oceny w dniu 6 po podaniu dawki 6 YQ23 w eskalacji dawki pojedynczej i terapii skojarzonej. Przed jakimkolwiek zwiększeniem dawki wymagany jest zadowalający przegląd danych dotyczących bezpieczeństwa i tolerancji przez DSMC.

Zgodnie z projektem 3 + 3, MTD definiuje się jako najwyższy poziom dawki, przy którym leczonych jest sześciu pacjentów i zaobserwowano jedną DLT lub leczonych jest trzech pacjentów i nikt nie doświadczył DLT. Jeśli nie zostanie wykryty DLT, najwyższa dawka zostanie określona jako MTD.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

3

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Hongkong
      • Hong Kong, Hongkong
        • The University of Hong Kong Phase I Clinical Trials Centre

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek kobiet lub mężczyzn ≥ 18 lat w momencie wyrażenia świadomej zgody
  • Pacjenci z histologicznie lub cytologicznie potwierdzonymi guzami litymi, którzy mogą odnieść korzyść z immunoterapii, takimi jak potrójnie ujemny rak piersi, rak jelita grubego, rak wątroby, niedrobnokomórkowy rak płuca lub rak nerkowokomórkowy, u których doszło do progresji pomimo wcześniejszego standardowego leczenia lub nietolerujących standardowej terapii lub dla których nie istnieje standardowa terapia. Pacjenci z rakiem jelita grubego powinni otrzymać wcześniej terapię drugiego rzutu
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 - 1
  • Co najmniej jedna mierzalna zmiana docelowa zgodnie z kryteriami oceny odpowiedzi w guzach litych (RECIST 1.1) na początku badania
  • Musi mieć miejsce choroby nadające się do biopsji i niewybrane jako zmiany docelowe lub niedocelowe do oceny odpowiedzi guza (RECIST 1.1)
  • Oczekiwana długość życia ≥ 12 tygodni

  • Odpowiednia czynność szpiku kostnego podczas badań przesiewowych:

    • Hemoglobina > 8,5 g/dl
    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 1,5 x 10^9/l
    • Liczba płytek krwi ≥ 75 x 10^9/l
    • PT-INR < 1,5 lub APTT < 1,5 x górna granica normy

  • Odpowiednia czynność wątroby podczas badań przesiewowych:

    • Bilirubina całkowita ≤ 1,5 x górna granica normy
    • AspAT i ALT w surowicy ≤ 2,5 x górna granica normy

  • Odpowiednia czynność nerek podczas badań przesiewowych:

    • Stężenie kreatyniny w surowicy 50 ml/min
  • Chętnie przyjmę produkty wołowe
  • Zdolność do wyrażenia pisemnej świadomej zgody
  • Chętny i zdolny do przestrzegania wszystkich aspektów badania

Kryteria wyłączenia:

  • Osoby, które otrzymały jakiekolwiek leczenie przeciwnowotworowe lub badany środek w ciągu 21 dni przed pierwszą dawką badanego leku
  • Każda operacja lub radioterapia w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki leku próbnego
  • Wszelkie skutki toksyczne (z wyjątkiem
  • Pacjenci, którzy zostali przerwani z leczenia z powodu toksyczności związanej z lekiem z wcześniejszą terapią skierowaną na ten sam cel co pembrolizumab
  • Osoby, które otrzymały w przeszłości jakiekolwiek przeciwciała monoklonalne anty-CTLA-4
  • Objawowe przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego (OUN).
  • Wcześniejszy lub współistniejący rak, który różni się ogniskiem pierwotnym lub histologią od nowotworu ocenianego w tym badaniu Z WYJĄTKIEM raka szyjki macicy in situ, leczonego raka podstawnokomórkowego, powierzchownych guzów pęcherza moczowego (Ta, Tis i T1) lub jakiegokolwiek nowotworu leczonego wyleczalnie > 3 lata wcześniej wejść na studia

  • Jakakolwiek historia lub obecna czynna choroba/dysfunkcja serca, w tym między innymi którekolwiek z poniższych:

    1. Kardiomiopatia
    2. Zastoinowa niewydolność serca > 2 klasa NYHA
    3. Choroba wieńcowa m.in. zawał mięśnia sercowego, dławica piersiowa i objawowe zapalenie osierdzia
    4. zaburzenia rytmu serca, np. nadkomorowe, komorowe lub bradyarytmie
    5. Parametry elektrokardiogramu 12-odprowadzeniowego podczas badania przesiewowego: odstęp QTc > 450 ms, odstęp PR > 220 ms lub czas trwania zespołu QRS > 109 ms
    6. Echokardiogram frakcji wyrzutowej lewej komory < 60%, jak określono w badaniu echokardiograficznym podczas badania przesiewowego
    7. Nieprawidłowy skan perfuzji serca MRI podczas badania przesiewowego
    8. Nieprawidłowe objawy sercowe podczas badania przesiewowego: bradykardia (tętno < 50 uderzeń/min w spoczynku), tachykardia (tętno > 90 uderzeń/min w spoczynku)
    9. Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze lub skurczowe ciśnienie krwi w pozycji leżącej > 160 lub < 90 mmHg podczas badania przesiewowego
  • Znana choroba tkanki łącznej
  • Aktywna lub znana choroba autoimmunologiczna. (Uwaga: Pacjenci z bielactwem nabytym, cukrzycą typu I, resztkową niedoczynnością tarczycy wymagającą jedynie hormonalnej terapii zastępczej, łuszczycą niewymagającą leczenia ogólnoustrojowego lub stanami, które nie spodziewają się nawrotu w przypadku braku zewnętrznego czynnika wyzwalającego, mogą zostać zakwalifikowani)
  • Czynne lub rozpoznane zaburzenie hemolityczne
  • Pacjenci otrzymujący przewlekle ogólnoustrojową (doustną/dożylną) terapię steroidową (> 10 mg/dobę prednizonu lub równoważną) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką leczenia próbnego.
  • Pacjenci otrzymujący przewlekłe leczenie lekami immunosupresyjnymi o działaniu ogólnoustrojowym (doustnym/dożylnym), które mogą zakłócać działanie leczenia próbnego
  • Wiadomo, że jest serologicznie dodatni dla ludzkich wirusów upośledzenia odporności (HIV)
  • Pacjenci z czynnym zakażeniem wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatnim) i niewystarczająco kontrolowani przez leki przeciwwirusowe z HBV DNA >1000 IU/ml powinni być wykluczeni
  • Pacjenci z dodatnim wynikiem testu na obecność kwasu rybonukleinowego zapalenia wątroby typu C
  • Współistniejąca aktywna infekcja wymagająca pozajelitowego podawania antybiotyków lub ciężka współistniejąca choroba uznana za klinicznie istotną w ciągu 4 tygodni przed pierwszą dawką badanego leku.
  • Pacjenci z napadami padaczkowymi wymagającymi leczenia (takiego jak sterydy lub leki przeciwpadaczkowe)
  • Pacjenci poddawani dializie nerek
  • Pacjenci z klinicznie istotnym białkomoczem podczas badania przesiewowego (klinicznie istotny białkomocz definiuje się jako białko w moczu >=3,5 g/24 godziny)
  • Pacjenci, którzy otrzymali przeszczep narządu
  • Pacjenci, którzy otrzymali transfuzję krwi w ciągu 4 tygodni przed leczeniem próbnym
  • Znana nadwrażliwość na jakikolwiek produkt krwi i przeciwciała terapeutyczne
  • Znana alergia na produkty pochodzenia bydlęcego
  • Pacjenci, którzy otrzymywali w przeszłości nośnik tlenu na bazie hemoglobiny bydlęcej (HBOC) lub inny HBOC
  • Kobieta, która jest w ciąży lub karmi piersią podczas badania przesiewowego lub na początku badania
  • Kobieta w wieku rozrodczym, która nie chce stosować 2 metod antykoncepcji (1 metody podstawowej i 1 metody wtórnej) przez cały okres leczenia próbnego i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Mężczyzna mający partnerkę w wieku rozrodczym nie chce stosować mechanicznej metody antykoncepcji (tj. prezerwatywa męska ze środkiem plemnikobójczym) jako uzupełnienie drugiej dopuszczalnej metody antykoncepcji przez cały okres leczenia i przez 6 miesięcy po zakończeniu leczenia
  • Każdy stan, który jest niestabilny lub może zagrozić bezpieczeństwu uczestników i ich zgodności w badaniu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Etap 1: Pojedynczy agent
Oceniana będzie dożylna tygodniowa dawka YQ23 przez 6 tygodni z rosnącymi poziomami dawek 20, 30, 60, 90 i 120 mg/kg.
Biologiczny: YQ23
YQ23 jako pojedynczy agent zostanie przyznany na etapie 1.
Eksperymentalny: Etap 2: Terapia skojarzona
Dożylna cotygodniowa dawka YQ23 przez 6 tygodni z rosnącymi poziomami dawek od 20 mg/kg do MTD uzyskanej z Etapu 1 w połączeniu ze stałą dawką 200 mg pembrolizumabu podawanego dożylnie tego samego dnia po podaniu YQ23, a następnie co 3 tygodnie.
Produkt złożony: Pembrolizumab
Pembrolizumab zostanie podany w połączeniu z YQ23 w fazie 2

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Częstość występowania związanych z leczeniem zdarzeń niepożądanych (AE) i poważnych zdarzeń niepożądanych (SAE) YQ23 w monoterapii (etap 1) oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (etap 2)
Ramy czasowe: Od rozpoczęcia badania do 12 tygodni po ostatniej dawce

Częstość występowania i nasilenie AE i SAE, w tym następujących zdarzeń sercowych będących przedmiotem zainteresowania, ocenianych według Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:

  • Wzrost troponiny sercowej I o wysokiej czułości
  • Zmniejszenie frakcji wyrzutowej
  • Wydłużenie odstępu QT skorygowane elektrokardiogramem
  • Wzrost fosfokinazy kreatynowej
Od rozpoczęcia badania do 12 tygodni po ostatniej dawce
Ustalenie MTD dla YQ23 w monoterapii (etap 1) oraz w skojarzeniu z pembrolizumabem (etap 2)
Ramy czasowe: Od początku leczenia do dnia 6 po dawce 6 YQ23 na każdym poziomie dawki (w obu etapach)
MTD zostanie ocenione na podstawie częstości występowania DLT, dla których zostanie określone na podstawie częstości występowania i nasilenia działań niepożądanych (toksyczności) związanych z lekiem występujących do 8 dni po podaniu czwartej dawki YQ23 w terapii pojedynczej i skojarzonej eskalacja dawki. Toksyczność zostanie oceniona przez National Cancer Institute Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0.
Od początku leczenia do dnia 6 po dawce 6 YQ23 na każdym poziomie dawki (w obu etapach)

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Farmakokinetyka YQ23 mierzona na podstawie stężenia w osoczu w grupie z pojedynczym środkiem iw grupie terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EoI), 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin po EoI dawki początkowej i 0,5 godziny po EoI Dawka 6
Poziom YQ23 w osoczu będzie oceniany seryjnie po podaniu badanego leku (leków) i zostanie określone maksymalne zaobserwowane stężenie YQ23 w osoczu (Cmax).
Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EoI), 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin po EoI dawki początkowej i 0,5 godziny po EoI Dawka 6
Farmakokinetyka YQ23 mierzona jako pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu w grupie stosującej monoterapię i grupie stosującej terapię skojarzoną
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EoI), 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin po EoI dawki początkowej i 0,5 godziny po EoI Dawka 6
Poziom YQ23 w osoczu będzie oceniany seryjnie po podaniu badanego leku (leków) i zostanie określone pole pod krzywą stężenia YQ23 w osoczu w czasie.
Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EoI), 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin po EoI dawki początkowej i 0,5 godziny po EoI Dawka 6
Farmakokinetyka YQ23 mierzona okresem półtrwania w końcowej fazie eliminacji w grupie stosującej pojedynczy środek iw grupie terapii skojarzonej
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EoI), 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin po EoI dawki początkowej i 0,5 godziny po EoI Dawka 6
Poziom YQ23 w osoczu będzie oceniany seryjnie po podaniu badanego leku (leków) i określony zostanie końcowy okres półtrwania YQ23.
Przed podaniem dawki, 0 godzin (koniec infuzji, EoI), 0,25 godziny, 0,5 godziny, 1 godzina, 2 godziny, 6 godzin, 12 godzin, 24 godziny, 48 godzin po EoI dawki początkowej i 0,5 godziny po EoI Dawka 6
Wskaźnik kontroli choroby (DCR) według YQ23 po podaniu w monoterapii i w skojarzeniu z pembrolizumabem
Ramy czasowe: Będzie to mierzone w dniu 6 po YQ23 Dawka 6
DCR definiuje się jako odsetek pacjentów z najlepszą całkowitą odpowiedzią całkowitą (CR) lub częściową odpowiedzią (PR) lub stabilizacją choroby (SD) na podstawie kryteriów RECIST 1.1
Będzie to mierzone w dniu 6 po YQ23 Dawka 6

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

New Beta Innovation Limited

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Billy Lau, PhD., New Beta Innovation Limited

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 sierpnia 2020

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

26 lipca 2023

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

26 lipca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

11 sierpnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

11 sierpnia 2020

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 sierpnia 2020

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)

8 grudnia 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

3 grudnia 2023

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • YQ23-19002

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Zaawansowany guz lity

Badania kliniczne na YQ23

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mexico

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj