Bezpečnostní studie YQ23 u pacientů s pokročilými solidními nádory
Otevřená studie fáze Ib s eskalací dávky YQ23 jako samostatné látky a v kombinaci s pembrolizumabem podávaným pacientům s pokročilými solidními nádory
Toto je raná fáze studie s eskalací dávky, která je rozdělena do dvou fází: (1) Samostatná látka testovaného léku YQ23 a (2) v kombinaci s pembrolizumabem podávaným pacientům s pokročilými solidními nádory.
Účelem studie je zjistit profil bezpečnosti a snášenlivosti a také maximální tolerovanou dávku (MTD) YQ23 v monoterapii (1. stadium) a v kombinaci s pembrolizumabem (2. stadium). Fáze 2 začne pouze tehdy, když MTD jediného agenta YQ23 byla stanovena ve fázi 1.
Distribuce YQ23 v krvi, odpověď nádoru na YQ23 (a pembrolizumab ve stadiu 2), změna některých předem definovaných biomarkerů v nádorových tkáních a krvi a změna protilátkové odpovědi a její vztah k odpovědi onemocnění, bude také hodnocena bezpečnost a hladina léčiva v krvi.
Ve fázi 1 budou způsobilí pacienti dostávat intravenózní infuzi YQ23 týdně po dobu 6 týdnů. Ve 2. stadiu bude vhodným pacientům také podávána fixní dávka pembrolizumabu 200 mg v den 1 a poté každé 3 týdny navíc k týdenní dávce YQ23. Rozhodnutí o zvýšení dávky bude učiněno na základě údajů o bezpečnosti dostupných pro 6týdenní studijní léčbu.
Pacienti mohou pokračovat v léčbě (léčbách) ve studii déle než 6 týdnů, pokud studované léčivo (léčiva) dobře tolerují, onemocnění se nezhorší po prvních 6 dávkách a splňují všechna kritéria pro pokračování v léčbě podle posouzení lékaře studie.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o fázi 1b, otevřenou studii zaměřenou na zjištění dávky, která primárně hodnotí bezpečnost, snášenlivost a MTD YQ23 jako samostatného léčiva a v kombinaci s pembrolizumabem („kombo terapie“) u pacientů s pokročilými maligními solidními tumory které budou mít potenciál těžit z imunoterapie, jako je trojnásobně negativní rakovina prsu, kolorektální rakovina, rakovina jater, nemalobuněčný karcinom plic nebo renální buněčný karcinom. Ve studii bude zkoumán farmakokinetický (PK) profil a odpověď onemocnění na YQ23, zatímco farmakodynamický (PDx) profil a imunogenicita YQ23 budou zkoumány, když je YQ23 podáván samostatně a v kombinované terapii.
Studie se skládá ze 2 etap. Fáze 1 je studie s eskalací dávky samotného YQ23; a Stádium 2 je YQ23 v kombinaci se studií s eskalací dávky pembrolizumabu. Primárním cílem studie je stanovit MTD YQ23 jako samostatné látky a MTD při podávání v kombinaci s pembrolizumabem, a to vyhodnocením incidence toxicit limitujících dávku (DLT).
Ve stadiu 1 budou pokusné subjekty postupně zařazeny do léčebných kohort s 5 úrovněmi dávek YQ23. Každý subjekt bude dostávat intravenózně fixní dávku YQ23 týdně v jedné z léčebných kohort. Fáze 2 začne pouze tehdy, když MTD jediného agenta YQ23 byla stanovena ve fázi 1. Ve fázi 2 budou subjekty studie postupně zařazovány do kohort s kombinovanými dávkami počínaje nejnižší testovanou dávkou YQ23 až do MTD stanovené ve fázi 1. V každé kohortě stadia 2 se bude podávat fixní dávka 200 mg pembrolizumabu každé 3 týdny ve stejný den po podání YQ23.
Rozhodnutí o zvýšení dávky bude učiněno nezávislým výborem pro monitorování bezpečnosti dat (DSMC), jak stanoví DLT, který je založen na incidenci a intenzitě nežádoucích účinků (toxicity) souvisejících s drogami, které se vyskytují do 5 dnů po podání šesté dávky YQ23 v jediné a kombinované terapii. Toxicita bude hodnocena podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
V každé dávkové kohortě budou léčeni alespoň 3 hodnotitelní jedinci. Hodnotitelné subjekty jsou definovány jako subjekty, které dokončily prvních 6 dávek YQ23 a hodnocení bezpečnosti v den 6 po dávce 6 YQ23, nebo subjekty, které přerušily léčbu kvůli DLT. Eskalace dávky bude zahájena až poté, co všichni jedinci v předchozí kohortě dokončili hodnocení v den 6 po dávce 6 YQ23 při eskalaci dávky jediné a kombinované terapie. Před jakýmkoli zvýšením dávky je vyžadována uspokojivá kontrola údajů o bezpečnosti a snášenlivosti ze strany DSMC.
Podle návrhu 3+3 je MTD definována jako nejvyšší úroveň dávky, při které je léčeno šest pacientů a byla pozorována jedna DLT, nebo jsou léčeni tři pacienti a nikdo neprodělal DLT. Pokud není nalezena žádná DLT, nejvyšší dávka bude určena jako MTD.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Hong Kong, Hongkong
- The University of Hong Kong Phase I Clinical Trials Centre
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Ženy nebo muži ve věku ≥ 18 let v době informovaného souhlasu
- Pacienti s histologicky nebo cytologicky potvrzenými solidními nádory s potenciálem profitovat z imunoterapie, jako je triple negativní karcinom prsu, kolorektální karcinom, karcinom jater, nemalobuněčný karcinom plic nebo renální karcinom, u kterých došlo k progresi navzdory předchozí standardní léčbě nebo jsou netolerují standardní terapii nebo pro které žádná standardní terapie neexistuje. Pacienti s kolorektálním karcinomem by měli dříve podstoupit léčbu druhé linie
- Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1
- Alespoň jedna měřitelná cílová léze, jak je uvedeno v kritériích pro hodnocení odezvy u solidních nádorů (RECIST 1.1) na začátku studie
- Musí mít místo onemocnění přístupné biopsii a nevybrané jako cílové nebo necílové léze pro hodnocení odpovědi nádoru (RECIST 1.1)
- Očekávaná délka života ≥ 12 týdnů
Adekvátní funkce kostní dřeně při screeningu:
- Hemoglobin > 8,5 g/dl
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 1,5 x 10^9/l
- Počet krevních destiček ≥ 75 x 10^9/l
- PT-INR < 1,5 nebo APTT < 1,5 x horní hranice normálu
Přiměřená funkce jater při screeningu:
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 x horní hranice normy
- AST a ALT v séru ≤ 2,5 x horní hranice normálu
Přiměřená funkce ledvin při screeningu:
- Sérový kreatinin 50 ml/min
- Ochota přijímat hovězí produkty
- Schopnost poskytnout písemný informovaný souhlas
- Ochotný a schopný vyhovět všem aspektům studia
Kritéria vyloučení:
- Subjekty, které dostaly jakoukoli protinádorovou léčbu nebo zkoumanou látku během 21 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Jakýkoli chirurgický zákrok nebo radioterapie během 28 dnů před první dávkou zkušební léčby
- Jakékoli toxické účinky (kromě
- Subjekty, kterým byla přerušena léčba kvůli toxicitě související s lékem s předchozí terapií zaměřenou proti stejnému cíli jako pembrolizumab
- Subjekty, které v minulosti dostaly jakékoli anti-CTLA-4 monoklonální protilátky
- Symptomatické metastázy centrálního nervového systému (CNS).
- Předchozí nebo souběžná rakovina, která se liší primární lokalizací nebo histologií od rakoviny hodnocené v této studii KROMĚ karcinomu děložního čípku in situ, léčeného bazaliomu, povrchových tumorů močového měchýře (Ta, Tis & T1) nebo jakékoli rakoviny kurativní léčby > 3 roky před ke studiu vstupu
Jakákoli anamnéza nebo současná aktivní srdeční choroba/dysfunkce včetně, ale bez omezení, kterékoli z následujících:
- Kardiomyopatie
- Městnavé srdeční selhání > NYHA třída 2
- Onemocnění koronárních tepen, např. infarkt myokardu, angina pectoris a symptomatická perikarditida
- Srdeční arytmie, např. supraventrikulární, ventrikulární nebo bradyarytmie
- Parametry 12svodového elektrokardiogramu při screeningu: interval QTc > 450 ms, interval PR > 220 ms nebo trvání QRS > 109 ms
- Echokardiogram ejekční frakce levé komory < 60 % podle echokardiografie při screeningu
- Abnormální sken srdeční perfuze MRI při screeningu
- Abnormální srdeční příznaky při screeningu: bradykardie (srdeční frekvence < 50 tepů/min v klidu), tachykardie (srdeční frekvence > 90 tepů/min v klidu)
- Nekontrolovaná hypertenze nebo systolický krevní tlak vleže > 160 nebo < 90 mmHg při screeningu
- Známé onemocnění pojivové tkáně
- Aktivní nebo známé autoimunitní onemocnění. (Poznámka: Zaregistrovat se může pacient s vitiligem, diabetes mellitus typu I, reziduální hypotyreózou vyžadující pouze hormonální substituci, psoriázou nevyžadující systémovou léčbu nebo stavy, u kterých se neočekává, že by se opakovaly při absenci vnějšího spouštěče)
- Aktivní nebo známá hemolytická porucha
- Subjekty, které dostávají chronickou léčbu systémovou (orální/intravenózní) steroidní terapií (> 10 mg/den prednisonu nebo ekvivalentu) během 7 dnů před první dávkou zkušební léčby.
- Subjekty, které dostávají chronickou léčbu systémovou (orální/intravenózní) imunosupresivní medikací, která může interferovat s účinkem zkušební léčby
- Je známo, že je sérologicky pozitivní na viry lidské imunodeficience (HIV)
- Pacienti s aktivní infekcí hepatitidou B (HBsAg pozitivní) a nejsou dostatečně kontrolováni antivirotiky s HBV DNA > 1000 IU/ml by měli být vyloučeni
- Pacienti s pozitivním testem na ribonukleovou kyselinu hepatitidu C
- Koexistující aktivní infekce vyžadující parenterální antibiotika nebo závažné souběžné onemocnění považované za klinicky významné během 4 týdnů před první dávkou studovaného léku.
- Pacienti se záchvatovou poruchou vyžadující léky (jako jsou steroidy nebo antiepileptika)
- Pacienti podstupující renální dialýzu
- Pacienti s klinicky významnou proteinurií při screeningu (klinicky významná proteinurie je definována jako protein v moči >=3,5 g/24 hodin)
- Pacienti, kteří podstoupili transplantaci orgánů
- Pacienti, kteří dostali krevní transfuzi během 4 týdnů před zkušební léčbou
- Známá přecitlivělost na jakýkoli krevní produkt a terapeutickou protilátku
- Známá alergie na hovězí produkty
- Pacienti, kteří v minulosti dostávali nosič kyslíku na bázi bovinního hemoglobinu (HBOC) nebo jiný HBOC
- Žena, která je těhotná nebo kojí při screeningu nebo na začátku
- Žena ve fertilním věku, která není ochotna používat 2 metody (1 primární a 1 sekundární) antikoncepce během zkušebního období léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
- Mužský subjekt s partnerkou ve fertilním věku není ochoten používat mužskou bariérovou metodu antikoncepce (tj. mužský kondom se spermicidem) jako doplněk k druhé přijatelné metodě antikoncepce po celou dobu léčby a po dobu 6 měsíců po ukončení léčby
- Jakýkoli stav, který je nestabilní nebo by mohl ohrozit bezpečnost subjektů a jejich dodržování ve studii
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Fáze 1: Jediný agent
Bude hodnocena intravenózní týdenní dávka YQ23 po dobu 6 týdnů se vzestupnými dávkami 20, 30, 60, 90 a 120 mg/kg.
|
YQ23 jako jediný agent bude podán ve fázi 1.
|
|
Experimentální: Fáze 2: Kombinovaná terapie
Intravenózní týdenní dávka YQ23 po dobu 6 týdnů se stoupajícími hladinami dávek od 20 mg/kg do MTD získanou ze stupně 1 v kombinaci s fixní dávkou 200 mg intravenózně podávaného pembrolizumabu ve stejný den po podání YQ23 a poté každé 3 týdny.
|
Pembrolizumab bude podáván v kombinaci s YQ23 ve fázi 2
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt nežádoucích příhod (AE) a závažných nežádoucích příhod (SAE) YQ23 jako samostatného léčiva (1. stupeň) a při kombinaci s pembrolizumabem (2. stupeň)
Časové okno: Od začátku studie do 12 týdnů po poslední dávce
|
Výskyt a závažnost AE a SAE včetně následujících srdečních příhod, které jsou předmětem zájmu, hodnocené podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0:
|
Od začátku studie do 12 týdnů po poslední dávce
|
|
Stanovení MTD pro YQ23 jako monoterapii (1. fáze) a v kombinaci s pembrolizumabem (2. fáze)
Časové okno: Od začátku léčby do 6. dne po dávce 6 YQ23 v každé úrovni dávky (v obou fázích)
|
MTD bude hodnocena incidencí DLT, pro kterou bude určena na základě výskytu a intenzity nežádoucích účinků (toxicity) souvisejících s léčivem, které se vyskytují do 8 dnů po podání čtvrté dávky YQ23 v jednorázové a kombinované terapii. eskalace dávek.
Toxicita bude hodnocena podle Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) v5.0 National Cancer Institute.
|
Od začátku léčby do 6. dne po dávce 6 YQ23 v každé úrovni dávky (v obou fázích)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika YQ23 měřená plazmatickou koncentrací ve skupině s jedním činidlem a ve skupině s kombinovanou terapií
Časové okno: Před dávkou, 0 hodin (konec infuze, EoI), 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 24 hodin, 48 hodin po EoI počáteční dávky a 0,5 hodiny po EoI dávce 6
|
Plazmatická hladina YQ23 bude sériově hodnocena po dávkování studovaného léku (léků) a bude stanovena maximální pozorovaná plazmatická koncentrace (Cmax) YQ23.
|
Před dávkou, 0 hodin (konec infuze, EoI), 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 24 hodin, 48 hodin po EoI počáteční dávky a 0,5 hodiny po EoI dávce 6
|
|
Farmakokinetika YQ23 měřená plochou pod křivkou plazmatické koncentrace-čas ve skupině s jedním činidlem a ve skupině s kombinovanou terapií
Časové okno: Před dávkou, 0 hodin (konec infuze, EoI), 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 24 hodin, 48 hodin po EoI počáteční dávky a 0,5 hodiny po EoI dávce 6
|
Plazmatická hladina YQ23 bude sériově hodnocena po dávkování studovaného léku (léků) a bude stanovena plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace YQ23 na čase.
|
Před dávkou, 0 hodin (konec infuze, EoI), 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 24 hodin, 48 hodin po EoI počáteční dávky a 0,5 hodiny po EoI dávce 6
|
|
Farmakokinetika YQ23 měřená terminálním poločasem ve skupině s jedním činidlem a ve skupině s kombinovanou terapií
Časové okno: Před dávkou, 0 hodin (konec infuze, EoI), 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 24 hodin, 48 hodin po EoI počáteční dávky a 0,5 hodiny po EoI dávce 6
|
Plazmatická hladina YQ23 bude sériově hodnocena po dávkování studovaného léku (léků) a bude stanoven terminální poločas YQ23.
|
Před dávkou, 0 hodin (konec infuze, EoI), 0,25 hodiny, 0,5 hodiny, 1 hodina, 2 hodiny, 6 hodin, 12 hodin, 24 hodin, 24 hodin, 48 hodin po EoI počáteční dávky a 0,5 hodiny po EoI dávce 6
|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR) pomocí YQ23, pokud je podáván samostatně a v kombinaci s pembrolizumabem
Časové okno: To bude měřeno v den 6 po YQ23 Dávka6
|
DCR je definována jako podíl pacientů s nejlepší celkovou odpovědí v podobě kompletní odpovědi (CR) nebo částečné odpovědi (PR) nebo stabilního onemocnění (SD) pomocí RECIST 1.1
|
To bude měřeno v den 6 po YQ23 Dávka6
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Billy Lau, PhD., New Beta Innovation Limited
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- YQ23-19002
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý pevný nádor
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyZatím nenabíráme
-
Peking Union Medical College HospitalNábor
-
The First Affiliated Hospital of Xiamen UniversityNábor
-
Eikon TherapeuticsSeven and Eight Biopharmaceuticals IncAktivní, ne nábor
-
Navire Pharma Inc., a BridgeBio companyAktivní, ne náborTumor, SolidSpojené státy
-
University of PennsylvaniaZatím nenabírámeTumor, Solid
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
Varian, a Siemens Healthineers CompanyDokončeno
-
University of Wisconsin, MadisonNational Cancer Institute (NCI); National Institutes of Health (NIH)Ukončeno
Klinické studie na YQ23
-
New Beta Innovation LimitedUkončeno
-
New Beta Innovation LimitedDokončenoZdraví dobrovolníciSpojené království