Werkzaamheid van een intravaginale behandeling met carboxymethyl-β-glucan en polycarbophil bij de klaring van HR-HPV (GLUCANVIR)

Achtergrond

Infectie met humaan papillomavirus (HPV) vertegenwoordigt wereldwijd een belangrijke bron van morbiditeit en mortaliteit. Oncogene HPV's met een hoog risico veroorzaken 99,7% van de baarmoederhalskanker. 80% van de seksueel actieve vrouwen zal ooit in hun leven besmet raken met HPV. De meeste van deze infecties zijn van voorbijgaande aard en alleen als ze persistent zijn en worden veroorzaakt door een oncogeen HPV met een hoog risico, zijn ze een belangrijke risicofactor voor de ontwikkeling van cervicale intra-epitheliale laesies en invasieve baarmoederhalskanker. Immuniteit speelt een sleutelfactor bij het elimineren van HPV-infectie. De aangeboren immuunrespons vormt de eerste verdedigingslinie tegen infectie tijdens de vroege stadia van infectie, en bevordert een door cytokine gemedieerde ontstekingsreactie die de aangeboren immuniteit koppelt aan de adaptieve immuunrespons. HPV-ontduiking van deze immuunafweermechanismen is van cruciaal belang voor het voortbestaan ​​van de infectie en leidt tot de ontwikkeling van preneoplastische laesies en uiteindelijk tot baarmoederhalskanker. Het gebruik van adjuvante medische behandelingen vormt een therapeutische strategie om de ontwijkingsmechanismen van HPV te vermijden. Een van deze meest veelbelovende behandelingen zijn bèta-glucanen die het verloop van een HPV-infectie lijken te kunnen beïnvloeden.

Rechtvaardiging

β-glucanen zijn een zeer diverse heterogene groep polysacchariden die zijn samengesteld uit D-glucosemonomeren die zijn verbonden door β-type glycosidische bindingen.

β-glucanen zijn eerder beschreven in bacteriën, schimmels, gisten (waaronder biergist), planten en algen, waar ze een belangrijke structurele rol spelen in de celwand of het reservoir.

Er zijn meer dan 6000 onderzoeken die de effecten van glucanen hebben beschreven, voornamelijk die van β-1,3-bindingen, zoals ontstekingsremmende en antimicrobiële eigenschappen. Bij zoogdieren zijn ten minste 4 receptoren geïdentificeerd voor de herkenning van deze moleculen: lactosylceramide, scavengers, complementreceptor 3 en dectin-1.

Commerciële productie van 1,3-β-glucanen is uitgevoerd door het kweken van bacteriën, gisten, schimmels en planten.

Recente studies gericht op hun invloed op cytotoxische en helper-T-cellen, APC's, ontstekingsroutes en oxidatieve uitbarsting (met behulp van reactieve zuurstofspecies om cellen te doden) hebben onthuld dat ze mogelijk ook enkele eigenschappen tegen kanker hebben. Er zijn enige inspanningen geleverd op het gebied van preventie van baarmoederhalskanker en er is aangetoond dat β-glucanen ook HPV-infectie kunnen beïnvloeden. Behandeling met carboxymethyl-β-glucaangel werd bestudeerd in een groep getroffen personen door CIN1. Deze case-control studie toonde aan dat het een anti-baarmoederhalskanker rol speelt bij CIN1-regressie. In 2010 werden twee studies uitgevoerd over het onderwerp "de invloed van β-glucanen" op HPV-gerelateerde laesies in het genitale gebied. "De eerste studie wees uit dat β-glucanen infectiegerelateerde laesies kunnen behandelen en de tweede studie onthulde de werkzaamheid van bèta-glucaanbehandeling voor HPVCIN1-laesies. Deze onderzoeken suggereerden dat bèta-glucanen, naast de kankerbestrijdende effecten, ook enkele effecten hebben op infectie door HPV, de belangrijkste oorzaak van baarmoederhalskanker.

Aan de andere kant is de lokale behandeling van vaginale problemen al sinds de oudheid bekend, en meer recentelijk heeft het de voorkeur gekregen boven orale behandelingen vanwege het bereiken van hogere lokale concentraties van geneesmiddelen en minder interacties van de actieve bestanddelen en interferentie met het maagdarmkanaal. traktaat. Vaginale producten worden op de markt gebracht in de vorm van tabletten, capsules, pessaria of eicellen en halfvaste vormen (crèmes, zalven en gels), die verkrijgbaar zijn als producten voor de behandeling en preventie van vaginale infecties. Conventionele doseringsvormen gaan gepaard met slechte distributie en retentie, voornamelijk vanwege de zelfreinigende werking van de vagina. Onder de gecommercialiseerde doseringsvormen worden halfvaste stoffen, in het bijzonder gels, beschouwd als de geprefereerde omdat ze zich gemakkelijk over het vaginale oppervlak verspreiden. Bovendien zorgen ze, vanwege hun hoge watergehalte, voor vocht- en smerende effecten die de symptomen van aandoeningen die verband houden met vaginale droogheid helpen verlichten.

Bioadhesie verwijst naar de binding van natuurlijke of synthetische macromoleculen aan biologisch weefsel. Mucoadhesie wordt beschouwd als een bijzonder geval van bioadhesie wanneer de binding plaatsvindt met slijmglycoproteïnen (mucine) of slijmvliezen. De vertaling van deze concepten in farmaceutische technologie is uitgebreid bestudeerd door het gebruik van bioadhesieve polymeren. Tot de meest gebruikte vaginale formuleringen behoren polyacrylaten (zoals carbomeren en polycarbophils), cellulosederivaten (hydroxyethylcellulose (HEC), hydroxypropylcellulose (HPC), hydroxypropylmethylcellulose (HPMC), enz.), chitosan, hyaluronzuur en zijn derivaten, zetmeel, pectine , natuurlijke gommen en natriumalginaat. Naast het verlengen van de retentietijd van vaginale formuleringen, waardoor de therapeutische duur en werkzaamheid worden bevorderd en het comfort en de therapietrouw van de patiënt worden verbeterd, maken deze excipiënten ook gecontroleerde geneesmiddelafgifte mogelijk, waardoor de lokale farmacokinetiek wordt verbeterd.

Vaginale toepassingen van polycarbophil en carbomeer (polyacrylaat) zijn speciaal in vitro en in vivo bestudeerd en zijn opgenomen in verschillende eigen formuleringen en in daadwerkelijk op de markt gebrachte producten. Deze polymeren hebben als bijkomend voordeel dat ze zuur zijn, waardoor de vaginale pH kan worden gecorrigeerd en gehandhaafd, en hun zuurbufferende capaciteit is onderzocht als een strategie voor de behandeling van bacteriële vaginose en het voorkomen van herhaling van vaginose om de proliferatie van ziekteverwekkers te voorkomen. terwijl het herstel van de beschermende flora van Lactobacillus wordt bevorderd.

Met name polycarbophil wordt veel gebruikt vanwege zijn bioadhesieve eigenschappen, vooral nadat werd aangetoond dat een 1-3% polycarbophil-gel de vaginale zuurgraad gedurende 3-4 dagen na een enkele toepassing bij postmenopauzale vrouwen handhaafde en een polycarbophil-carbomer-vaginale gel was bewezen bij vrouwen met vermoedelijke en bevestigde bacteriële vaginose om een ​​verlaging van de vaginale pH in beide onderzoeken aan te tonen, en een hoog klinisch genezingspercentage in gevallen van bevestigde vaginose in vergelijking met placebo.

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van een gel met carboxymethyl-β-glucan en polycarbophil wanneer deze intravaginaal wordt aangebracht met betrekking tot de klaring van HPV-infectie.