Karboksimetyyli-β-glukaanilla ja polykarbofiilillä suoritetun emättimensisäisen hoidon teho HR-HPV-puhdistumaan (GLUCANVIR)

Tausta

Ihmisen papilloomavirus (HPV) -infektio on merkittävä sairastuvuuden ja kuolleisuuden lähde maailmanlaajuisesti. Korkean riskin onkogeeniset HPV:t aiheuttavat 99,7 % kohdunkaulan syövistä. 80 % seksuaalisesti aktiivisista naisista saa HPV-tartunnan jossain vaiheessa elämäänsä. Suurin osa näistä infektioista on ohimeneviä, ja vain jos ne ovat pysyviä ja korkean riskin onkogeenisen HPV:n aiheuttamia, ne ovat tärkeä riskitekijä kohdunkaulan intraepiteliaalisten leesioiden ja invasiivisen kohdunkaulan syövän kehittymiselle. Immuniteetti on avaintekijä HPV-infektion poistamisessa. Luontainen immuunivaste on ensimmäinen puolustuslinja infektiota vastaan ​​infektion varhaisissa vaiheissa, mikä edistää sytokiinivälitteistä tulehdusvastetta, joka yhdistää synnynnäisen immuniteetin adaptiiviseen immuunivasteeseen. Näiden immuunipuolustusmekanismien HPV:n välttäminen on kriittistä infektion jatkumiselle ja johtaa preneoplastisten vaurioiden kehittymiseen ja lopulta kohdunkaulan syöpään. Adjuvanttihoitojen käyttö edustaa terapeuttista strategiaa HPV:n välttämismekanismien välttämiseksi. Yksi lupaavimmista hoidoista on beeta-glukaanit, jotka näyttävät pystyvän vaikuttamaan HPV-infektion kulumiseen.

Perustelut

β-glukaanit ovat hyvin monimuotoinen heterogeeninen polysakkaridien ryhmä, joka koostuu D-glukoosimonomeereistä, jotka on yhdistetty β-tyypin glykosidisidoksilla.

β-glukaaneja on aiemmin kuvattu bakteereissa, sienissä, hiivoissa (mukaan lukien panimohiiva), kasveissa ja levissä, joissa niillä on tärkeä rakenteellinen rooli soluseinässä tai säiliössä.

On olemassa yli 6 000 tutkimusta, jotka ovat kuvanneet glukaanien, pääasiassa β-1,3-sidosten vaikutuksia, kuten anti-inflammatorisia ja antimikrobisia ominaisuuksia. Nisäkkäissä on tunnistettu ainakin 4 reseptoria näiden molekyylien tunnistamiseksi: laktosyyliseramidi, scavengers, komplementtireseptori 3 ja dektiini-1.

1,3-β-glukaanien kaupallista tuotantoa on suoritettu viljelemällä bakteereja, hiivoja, sieniä ja kasveja.

Viimeaikaiset tutkimukset, joissa keskitytään niiden vaikutukseen sytotoksisiin ja auttaja-T-soluihin, APC-soluihin, tulehdusreitteihin ja oksidatiiviseen purskeeseen (käytetään reaktiivisia happilajeja solujen tappamiseen), ovat paljastaneet, että niillä voi olla myös joitain syöpää ehkäiseviä ominaisuuksia. Kohdunkaulan syövän ehkäisyssä on yritetty, ja on osoitettu, että β-glukaanit voivat vaikuttaa myös HPV-infektioon. Karboksimetyyli-β-glukaanigeelikäsittelyä tutkittiin CIN1:n sairastuneiden yksilöiden ryhmässä. Tämä tapauskontrollitutkimus osoitti, että sillä on kohdunkaulan syövän vastainen rooli CIN1-regressiossa. Vuonna 2010 tehtiin kaksi tutkimusta aiheesta "β-glukaanien vaikutus" HPV:hen liittyviin vaurioihin sukupuolielinten alueella. "Ensimmäisessä tutkimuksessa havaittiin, että β-glukaanit voivat hoitaa infektioihin liittyviä leesioita, ja toinen tutkimus paljasti beetaglukaanihoidon tehokkuuden HPVCIN1-leesioihin. Nämä tutkimukset viittaavat siihen, että beeta-glukaanien syövänvastaisten vaikutusten lisäksi niillä on myös joitakin vaikutuksia kohdunkaulan syövän pääasiallisen syyn, HPV-infektioon.

Toisaalta emättimen ongelmien paikallinen hoito on ollut tiedossa muinaisista ajoista lähtien, ja viime aikoina sitä on suosittu suun kautta tapahtuviin hoitoihin verrattuna, koska saavutetaan korkeammat paikalliset lääkepitoisuudet ja vähemmän vaikuttavien aineiden yhteisvaikutuksia ja häiriöitä ruoansulatuskanavaan. traktaatti. Emätintuotteita markkinoidaan tabletteina, kapseleina, pessaareina tai munasoluina sekä puolikiinteinä muodoina (voiteet, voiteet ja geelit), jotka ovat saatavilla tuotteina emätintulehdusten hoitoon ja ehkäisyyn. Perinteiset annostusmuodot liittyvät huonoon jakautumiseen ja pidättymiseen, mikä johtuu pääasiassa emättimen itsepuhdistuvasta vaikutuksesta. Kaupallisten annosmuotojen joukossa puolikiinteitä, erityisesti geelejä, on pidetty edullisina, koska ne leviävät helposti emättimen pinta-alalle. Lisäksi korkean vesipitoisuutensa ansiosta ne tarjoavat kosteutta ja voitelevia vaikutuksia, jotka auttavat lievittämään emättimen kuivuuteen liittyvien sairauksien oireita.

Bioadheesio tarkoittaa luonnollisten tai synteettisten makromolekyylien sitoutumista biologiseen kudokseen. Mukoadheesiota pidetään erityisenä bioadheesion tapauksena aina, kun sitoutuminen tapahtuu limakalvon glykoproteiinien (musiinin) tai limakalvojen kanssa. Näiden käsitteiden muuntamista lääketeknologiaksi on tutkittu laajasti bioadhesiivisten polymeerien avulla. Emättimen formulaatioissa eniten käytettyjä ovat polyakrylaatit (kuten karbomeerit ja polykarbofiilit), selluloosajohdannaiset (hydroksietyyliselluloosa (HEC), hydroksipropyyliselluloosa (HPC), hydroksipropyylimetyyliselluloosa (HPMC) jne.), kitosaani, hyaluronihappo ja sen johdannaiset, tärkkelys, p. , luonnonkumit ja natriumalginaatti. Sen lisäksi, että nämä lisäaineet pidentävät emättimen formulaatioiden retentioaikaa, edistävät siten terapeuttista kestoa ja tehokkuutta ja parantavat potilaan mukavuutta ja kiinnittymistä, ne mahdollistavat myös kontrolloidun lääkkeen vapautumisen, mikä parantaa paikallista farmakokinetiikkaa.

Polykarbofiilien ja karbomeerien (polyakrylaatti) emättimen käyttöä on tutkittu erityisesti in vitro ja in vivo, ja ne on sisällytetty erilaisiin patentoituihin formulaatioihin sekä varsinaisiin markkinoituihin tuotteisiin. Näillä polymeereillä on lisäetu, että ne ovat happamia, mikä mahdollistaa emättimen pH:n korjaamisen ja ylläpitämisen, ja niiden happopuskurointikykyä on tutkittu strategiana bakteerivaginoosin hoitoon ja vaginoosin uusiutumisen estämiseen patogeenien lisääntymisen estämiseksi, samalla kun edistetään Lactobacillus-bakteerin suojaavan kasviston palautumista.

Erityisesti polykarbofiilia on käytetty laajalti sen bioadhesiivisten ominaisuuksien vuoksi, varsinkin sen jälkeen kun 1-3-prosenttisen polykarbofiiligeelin osoitettiin säilyttävän emättimen happamuuden 3-4 päivän ajan kerta-annoksen jälkeen postmenopausaalisilla naisilla, ja polykarbofiili-karbomeeri-emätingeelin on osoitettu naisilla, joilla on epäilty ja vahvistettu bakteeriperäistä vaginoosia, havaittiin emättimen pH:n lasku molemmissa tutkimuksissa ja korkea kliininen paranemisaste vahvistetuissa vaginoositapauksissa lumelääkkeeseen verrattuna.

Tämän tutkimuksen tavoitteena on arvioida karboksimetyyli-β-glukaania ja polykarbofiilia sisältävän geelin tehokkuutta emättimensisäisesti käytettynä HPV-infektion puhdistumiseen.