Эффективность интравагинального лечения карбоксиметил-β-глюканом и поликарбофилом при клиренсе HR-HPV (GLUCANVIR)

Фон

Вирус папилломы человека (ВПЧ) представляет собой значительный источник заболеваемости и смертности во всем мире. Онкогенные ВПЧ высокого риска вызывают 99,7% случаев рака шейки матки. 80% сексуально активных женщин в какой-то момент своей жизни заражаются ВПЧ. Большинство этих инфекций являются транзиторными, и только если они персистирующие и вызваны онкогенным ВПЧ высокого риска, они являются важным фактором риска развития интраэпителиальных поражений шейки матки и инвазивного рака шейки матки. Иммунитет играет ключевую роль в устранении инфекции ВПЧ. Врожденный иммунный ответ представляет собой первую линию защиты от инфекции на ранних стадиях инфекции, способствуя опосредованному цитокинами воспалительному ответу, который связывает врожденный иммунитет с адаптивным иммунным ответом. Уклонение ВПЧ от этих механизмов иммунной защиты имеет решающее значение для персистенции инфекции и приводит к развитию предопухолевых поражений и, в конечном итоге, к раку шейки матки. Использование адъювантного лечения представляет собой терапевтическую стратегию, позволяющую избежать механизмов уклонения от ВПЧ. Одним из таких наиболее многообещающих методов лечения являются бета-глюканы, которые, по-видимому, способны влиять на течение инфекции ВПЧ.

Обоснование

β-глюканы представляют собой очень разнообразную гетерогенную группу полисахаридов, состоящую из мономеров D-глюкозы, связанных гликозидными связями β-типа.

β-глюканы ранее были описаны в бактериях, грибах, дрожжах (включая пивные дрожжи), растениях и водорослях, где они играют важную структурную роль в клеточной стенке или резервуаре.

Проведено более 6000 исследований, в которых описаны эффекты глюканов, в основном β-1,3-связей, такие как противовоспалительные и антимикробные свойства. У млекопитающих идентифицировано по крайней мере 4 рецептора для распознавания этих молекул: лактозилцерамид, поглотители, рецептор комплемента 3 и декстин-1.

Коммерческое производство 1,3-β-глюканов осуществляется путем культивирования бактерий, дрожжей, грибов и растений.

Недавние исследования, посвященные их влиянию на цитотоксические и хелперные Т-клетки, APC, воспалительные пути и окислительный взрыв (с использованием активных форм кислорода для уничтожения клеток), показали, что они также могут обладать некоторыми противораковыми свойствами. Были предприняты некоторые усилия в области профилактики рака шейки матки, и было показано, что β-глюканы также могут воздействовать на инфекцию ВПЧ. Лечение гелем карбоксиметил-β-глюкана изучали в группе больных с помощью CIN1. Это исследование случай-контроль продемонстрировало, что он играет роль против рака шейки матки в регрессии CIN1. В 2010 году было проведено два исследования на тему «Влияние β-глюканов» на связанные с ВПЧ поражения в области гениталий. «Первое исследование показало, что бета-глюканы могут лечить поражения, связанные с инфекцией, а второе исследование показало эффективность лечения бета-глюканами поражений HPVCIN1. Эти исследования показали, что, помимо противоракового действия бета-глюканов, они также оказывают некоторое влияние на инфицирование ВПЧ, основной причиной рака шейки матки.

С другой стороны, местное лечение вагинальных проблем известно с древних времен, и в последнее время ему отдают предпочтение перед пероральным лечением из-за достижения более высоких местных концентраций лекарств и меньшего взаимодействия активных компонентов и вмешательства в желудочно-кишечный тракт. тракт. Вагинальные препараты продаются в виде таблеток, капсул, пессариев или овул, а также полутвердых форм (кремов, мазей и гелей) в качестве продуктов для лечения и профилактики вагинальных инфекций. Обычные лекарственные формы связаны с плохим распределением и удержанием, в первую очередь из-за действия самоочищения влагалища. Среди выпускаемых на рынок лекарственных форм предпочтительными считаются полутвердые вещества, в частности гели, поскольку они легко распределяются по площади поверхности влагалища. Кроме того, из-за высокого содержания воды они обладают эффектом увлажнения и смазки, что помогает облегчить симптомы состояний, связанных с сухостью влагалища.

Биоадгезия относится к связыванию природных или синтетических макромолекул с биологической тканью. Мукоадгезия считается частным случаем биоадгезии, когда связывание происходит со слизистыми гликопротеинами (муцином) или со слизистыми оболочками. Перевод этих концепций в фармацевтическую технологию широко изучался благодаря использованию биоадгезивных полимеров. Среди наиболее часто используемых в вагинальных препаратах полиакрилаты (такие как карбомеры и поликарбофилы), производные целлюлозы (гидроксиэтилцеллюлоза (ГЭЦ), гидроксипропилцеллюлоза (ГПЦ), гидроксипропилметилцеллюлоза (ГПМЦ) и др.), хитозан, гиалуроновая кислота и ее производные, крахмал, пектин. , натуральные камеди и альгинат натрия. В дополнение к увеличению времени удерживания вагинальных лекарственных форм, что способствует продолжительности и эффективности терапии, а также улучшению комфорта и приверженности пациентов, эти вспомогательные вещества также позволяют контролировать высвобождение лекарственного средства, тем самым улучшая локальную фармакокинетику.

Вагинальные аппликации поликарбофилов и карбомеров (полиакрилатов) были специально изучены in vitro и in vivo и включены в различные запатентованные рецептуры, а также в реально продаваемые продукты. Эти полимеры имеют дополнительное преимущество, заключающееся в том, что они являются кислыми, что позволяет корректировать и поддерживать рН влагалища, а их кислотно-буферная способность была исследована в качестве стратегии лечения бактериального вагиноза и предотвращения рецидивов вагиноза для предотвращения размножения патогенов. способствуя восстановлению защитной флоры Lactobacillus.

Поликарбофил, в частности, широко использовался из-за его биоадгезивных свойств, особенно после того, как было показано, что 1-3% гель поликарбофила поддерживает кислотность влагалища в течение 3-4 дней после однократного применения у женщин в постменопаузе, и было доказано, что вагинальный гель поликарбофил-карбомер у женщин с подозрением и подтвержденным бактериальным вагинозом, чтобы показать снижение рН влагалища в обоих испытаниях и высокую частоту клинического излечения в подтвержденных случаях вагиноза по сравнению с плацебо.

Целью данного исследования является оценка эффективности геля с карбоксиметил-β-глюканом и поликарбофилом при интравагинальном применении в отношении элиминации ВПЧ-инфекции.