Eficácia de um tratamento intravaginal com carboximetil-β-glucana e policarbofila na eliminação de HR-HPV (GLUCANVIR)

Fundo

A infecção pelo papilomavírus humano (HPV) representa uma fonte significativa de morbidade e mortalidade em todo o mundo. Os HPVs oncogênicos de alto risco causam 99,7% dos cânceres cervicais. 80% das mulheres sexualmente ativas serão infectadas pelo HPV em algum momento de suas vidas. A maioria dessas infecções são transitórias e somente se forem persistentes e causadas por um HPV oncogênico de alto risco, elas são um importante fator de risco para o desenvolvimento de lesões intraepiteliais cervicais e câncer cervical invasivo. A imunidade desempenha um fator chave na eliminação da infecção pelo HPV. A resposta imune inata constitui a primeira linha de defesa contra a infecção durante os estágios iniciais da infecção, promovendo uma resposta inflamatória mediada por citocinas que liga a imunidade inata com a resposta imune adaptativa. A evasão desses mecanismos de defesa imune pelo HPV é crítica para a persistência da infecção e leva ao desenvolvimento de lesões pré-neoplásicas e, finalmente, ao câncer cervical. Através do uso de tratamentos médicos adjuvantes representa uma estratégia terapêutica para evitar os mecanismos de evasão do HPV. Um desses tratamentos mais promissores são os beta-glucanos, que parecem capazes de afetar o curso da infecção pelo HPV.

Justificação

Os β-glucanos são um grupo heterogêneo muito diverso de polissacarídeos formados por monômeros de D-glicose ligados por ligações glicosídicas do tipo β.

Os β-glucanos foram previamente descritos em bactérias, fungos, leveduras (incluindo levedura de cerveja), plantas e algas, onde desempenham um importante papel estrutural na parede celular ou reservatório.

Existem mais de 6.000 estudos que descrevem os efeitos dos glucanos, principalmente os das ligações β-1,3, como propriedades anti-inflamatórias e antimicrobianas. Pelo menos 4 receptores foram identificados em mamíferos para o reconhecimento dessas moléculas: lactosilceramida, necrófagos, receptor de complemento 3 e dectina-1.

A produção comercial de 1,3-β-glucanos tem sido realizada através do cultivo de bactérias, leveduras, fungos e plantas.

Estudos recentes com foco em sua influência nas células T citotóxicas e auxiliares, APCs, vias inflamatórias e explosão oxidativa (usando espécies reativas de oxigênio para matar células) revelaram que eles também podem ter algumas propriedades anticancerígenas. Alguns esforços têm sido feitos no campo da prevenção do câncer cervical e foi demonstrado que os β-glucanos também podem afetar a infecção pelo HPV. O tratamento com gel de carboximetil β-glucana foi estudado em um grupo de indivíduos afetados por NIC1. Este estudo de caso-controle demonstrou que tem um papel anticancerígeno na regressão de CIN1. Em 2010, foram realizados dois estudos sobre o tema "a influência dos β-glucanos" nas lesões relacionadas ao HPV na área genital. "O primeiro estudo descobriu que os β-glucanos podem tratar lesões relacionadas à infecção e o segundo estudo revelou a eficácia do tratamento com beta-glucano para lesões de HPVCIN1. Esses estudos sugeriram que, além dos efeitos anticancerígenos dos beta-glucanos, eles também têm alguns efeitos sobre a infecção pelo HPV, a principal causa do câncer cervical.

Por outro lado, o tratamento local de problemas vaginais é conhecido desde a antiguidade e, mais recentemente, tem sido favorecido em relação aos tratamentos orais devido à obtenção de maiores concentrações locais de drogas e menos interações dos princípios ativos e interferência com o trato gastrointestinal trato. Os produtos vaginais são comercializados na forma de comprimidos, cápsulas, pessários ou óvulos e formas semissólidas (cremes, pomadas e géis), estando disponíveis como produtos para tratamento e prevenção de infecções vaginais. As formas farmacêuticas convencionais estão associadas a má distribuição e retenção, principalmente devido à ação de autolimpeza da vagina. Dentre as formas farmacêuticas comercializadas, as semi-sólidas, em especial os géis, têm sido consideradas as preferidas por se espalharem facilmente na superfície vaginal. Além disso, devido ao seu alto teor de água, conferem efeitos de umidade e lubrificação que ajudam a aliviar os sintomas de condições associadas à secura vaginal.

A bioadesão refere-se à ligação de macromoléculas naturais ou sintéticas a um tecido biológico. A mucoadesão é considerada um caso particular de bioadesão sempre que a ligação ocorre com glicoproteínas mucosas (mucina) ou membranas mucosas. A tradução desses conceitos para a tecnologia farmacêutica tem sido amplamente estudada por meio do uso de polímeros bioadesivos. Entre os mais utilizados em formulações vaginais estão os poliacrilatos (como carbômeros e policarbófilos), derivados de celulose (hidroxietilcelulose (HEC), hidroxipropilcelulose (HPC), hidroxipropilmetilcelulose (HPMC), etc.), quitosana, ácido hialurônico e seus derivados, amido, pectina , gomas naturais e alginato de sódio. Além de aumentar o tempo de retenção das formulações vaginais, promovendo assim a duração e eficácia terapêutica e melhorando o conforto e a adesão da paciente, esses excipientes também permitem a liberação controlada do fármaco, melhorando a farmacocinética local.

As aplicações vaginais de policarbofila e carbômero (poliacrilato) foram especialmente estudadas in vitro e in vivo, e foram incluídas em várias formulações proprietárias, bem como em produtos atualmente comercializados. Esses polímeros têm a vantagem adicional de serem ácidos, permitindo a correção e manutenção do pH vaginal, e sua capacidade de tamponamento ácido tem sido explorada como estratégia para o tratamento da vaginose bacteriana e prevenção da recorrência da vaginose para evitar a proliferação de patógenos, enquanto promove a restauração da flora protetora de Lactobacillus.

O policarbofil, em particular, tem sido amplamente utilizado por suas propriedades bioadesivas, especialmente depois que um gel de policarbofila 1-3% demonstrou manter a acidez vaginal por 3-4 dias após uma única aplicação em mulheres na pós-menopausa e foi comprovado que um gel vaginal de policarbofila-carbômero em mulheres com vaginose bacteriana suspeita e confirmada para mostrar uma redução no pH vaginal em ambos os ensaios e uma alta taxa de cura clínica em casos de vaginose confirmada em comparação com o placebo.

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia de um gel com Carboximetil - β -Glucan e policarbofila quando aplicado por via intravaginal quanto à eliminação da infecção pelo HPV.