Eficacia de un tratamiento intravaginal con carboximetil-β-glucano y policarbofilo en el aclaramiento del VPH-AR (GLUCANVIR)

Fondo

La infección por el virus del papiloma humano (VPH) representa una fuente importante de morbilidad y mortalidad en todo el mundo. Los VPH oncogénicos de alto riesgo causan el 99,7% de los cánceres de cuello uterino. El 80% de las mujeres sexualmente activas se infectarán con el VPH en algún momento de su vida. La mayoría de estas infecciones son transitorias y solo si son persistentes y están causadas por un VPH oncogénico de alto riesgo son un factor de riesgo importante para el desarrollo de lesiones intraepiteliales cervicales y cáncer de cuello uterino invasivo. La inmunidad juega un factor clave en la eliminación de la infección por VPH. La respuesta inmune innata constituye la primera línea de defensa contra la infección durante las primeras etapas de la infección, promoviendo una respuesta inflamatoria mediada por citocinas que vincula la inmunidad innata con la respuesta inmune adaptativa. La evasión del VPH de estos mecanismos de defensa inmunitaria es fundamental para la persistencia de la infección y conduce al desarrollo de lesiones preneoplásicas y, en última instancia, al cáncer de cuello uterino. Mediante el uso de tratamientos médicos adyuvantes representa una estrategia terapéutica para evitar los mecanismos de evasión del VPH. Uno de estos tratamientos más prometedores son los beta-glucanos que parecen capaces de afectar el curso de la infección por VPH.

Justificación

Los β-glucanos son un grupo heterogéneo muy diverso de polisacáridos formados por monómeros de D-glucosa unidos por enlaces glucosídicos de tipo β.

Los β-glucanos se han descrito previamente en bacterias, hongos, levaduras (incluida la levadura de cerveza), plantas y algas, donde juegan un papel estructural importante en la pared celular o reservorio.

Hay más de 6000 estudios que han descrito los efectos de los glucanos, principalmente los de los enlaces β-1,3, como propiedades antiinflamatorias y antimicrobianas. Se han identificado al menos 4 receptores en mamíferos para el reconocimiento de estas moléculas: lactosilceramida, scavengers, receptor del complemento 3 y dectina-1.

La producción comercial de 1,3-β-glucanos se ha llevado a cabo mediante el cultivo de bacterias, levaduras, hongos y plantas.

Estudios recientes centrados en su influencia sobre las células T auxiliares y citotóxicas, las APC, las vías inflamatorias y el estallido oxidativo (utilizando especies reactivas de oxígeno para matar células) han revelado que también pueden tener algunas propiedades anticancerígenas. Se han realizado algunos esfuerzos en el campo de la prevención del cáncer de cuello uterino y se ha demostrado que los β-glucanos también pueden afectar la infección por VPH. Se estudió el tratamiento con gel de carboximetil β-glucano en un grupo de individuos afectados por CIN1. Este estudio de casos y controles demostró que tiene un papel contra el cáncer de cuello uterino en la regresión de CIN1. En 2010, se realizaron dos estudios sobre el tema "la influencia de los β-glucanos" en las lesiones relacionadas con el VPH en el área genital. "El primer estudio encontró que los β-glucanos pueden tratar las lesiones relacionadas con infecciones y el segundo estudio reveló la eficacia del tratamiento con beta-glucanos para las lesiones de HPVCIN1. Estos estudios sugirieron que, además de los efectos anticancerígenos de los beta-glucanos, también tienen algunos efectos sobre la infección por VPH, la principal causa del cáncer de cuello uterino.

Por otra parte, el tratamiento local de los problemas vaginales se conoce desde la antigüedad, y más recientemente se ha favorecido frente a los tratamientos orales debido a que se consiguen mayores concentraciones locales de fármacos y menores interacciones de los principios activos e interferencias con el sistema gastrointestinal. tracto. Los productos vaginales se comercializan en forma de comprimidos, cápsulas, pesarios u óvulos y formas semisólidas (cremas, pomadas y geles), estando disponibles como productos para el tratamiento y prevención de infecciones vaginales. Las formas de dosificación convencionales están asociadas con una mala distribución y retención, principalmente debido a la acción de autolimpieza de la vagina. Entre las formas de dosificación comercializadas, los semisólidos, en particular los geles, han sido considerados los preferidos ya que se esparcen fácilmente sobre el área de la superficie vaginal. Además, por su alto contenido en agua, confieren efectos humectantes y lubricantes que ayudan a aliviar los síntomas de las afecciones asociadas a la sequedad vaginal.

La bioadhesión se refiere a la unión de macromoléculas naturales o sintéticas a un tejido biológico. La mucoadhesión se considera un caso particular de bioadhesión siempre que la unión se produzca con glicoproteínas mucosas (mucina) o mucosas. La traducción de estos conceptos a la tecnología farmacéutica ha sido ampliamente estudiada mediante el uso de polímeros bioadhesivos. Entre los más utilizados en las formulaciones vaginales se encuentran los poliacrilatos (como carbómeros y policarbófilos), derivados de la celulosa (hidroxietilcelulosa (HEC), hidroxipropilcelulosa (HPC), hidroxipropilmetilcelulosa (HPMC), etc.), quitosano, ácido hialurónico y sus derivados, almidón, pectina , gomas naturales y alginato de sodio. Además de aumentar el tiempo de retención de las formulaciones vaginales, favoreciendo así la duración y eficacia terapéutica y mejorando el confort y la adherencia de la paciente, estos excipientes también permiten una liberación controlada del fármaco, mejorando así la farmacocinética local.

Las aplicaciones vaginales de policarbófilos y carbómeros (poliacrilato) se han estudiado especialmente in vitro e in vivo, y se han incluido en varias formulaciones patentadas, así como en productos comercializados. Estos polímeros tienen la ventaja adicional de ser ácidos, lo que permite la corrección y el mantenimiento del pH vaginal, y su capacidad amortiguadora de ácidos se ha explorado como una estrategia para el tratamiento de la vaginosis bacteriana y la prevención de la recurrencia de la vaginosis para prevenir la proliferación de patógenos. al mismo tiempo que promueve la restauración de la flora protectora de Lactobacillus.

El policarbofilo, en particular, ha sido ampliamente utilizado por sus propiedades bioadhesivas, especialmente después de que se demostró que un gel de policarbofilo al 1-3% mantiene la acidez vaginal durante 3-4 días después de una sola aplicación en mujeres posmenopáusicas y se demostró que un gel vaginal de policarbofilo-carbómero en mujeres con vaginosis bacteriana sospechada y confirmada para mostrar una reducción en el pH vaginal en ambos ensayos y una alta tasa de curación clínica en casos de vaginosis confirmada en comparación con el placebo.

El objetivo de este estudio es evaluar la eficacia de un gel con Carboximetil - β - Glucano y policarbofilo cuando se aplica por vía intravaginal en el aclaramiento de la infección por VPH.