Efficacia di un trattamento intravaginale con carbossimetil-β-glucano e policarbofilo nella clearance dell'HR-HPV (GLUCANVIR)

Sfondo

L'infezione da papillomavirus umano (HPV) rappresenta una fonte significativa di morbilità e mortalità in tutto il mondo. Gli HPV oncogeni ad alto rischio causano il 99,7% dei tumori cervicali. L'80% delle donne sessualmente attive verrà infettato dall'HPV ad un certo punto della loro vita. La maggior parte di queste infezioni sono transitorie e solo se persistenti e causate da un HPV oncogenico ad alto rischio rappresentano un importante fattore di rischio per lo sviluppo di lesioni intraepiteliali cervicali e carcinoma cervicale invasivo. L'immunità gioca un ruolo chiave nell'eliminazione dell'infezione da HPV. La risposta immunitaria innata costituisce la prima linea di difesa contro l'infezione durante le prime fasi dell'infezione, promuovendo una risposta infiammatoria mediata da citochine che collega l'immunità innata con la risposta immunitaria adattativa. L'evasione da parte dell'HPV di questi meccanismi di difesa immunitaria è fondamentale per la persistenza dell'infezione e porta allo sviluppo di lesioni preneoplastiche e, infine, al cancro cervicale. Attraverso l'utilizzo di trattamenti medici adiuvanti rappresenta una strategia terapeutica per evitare i meccanismi di evasione dell'HPV. Uno di questi trattamenti più promettenti sono i beta-glucani che sembrano in grado di influenzare il decorso dell'infezione da HPV.

Giustificazione

I β-glucani sono un gruppo eterogeneo molto vario di polisaccaridi costituiti da monomeri D-glucosio collegati da legami glicosidici di tipo β.

I β-glucani sono stati precedentemente descritti in batteri, funghi, lieviti (incluso il lievito di birra), piante e alghe, dove svolgono un importante ruolo strutturale nella parete cellulare o nel serbatoio.

Sono più di 6000 gli studi che hanno descritto gli effetti dei glucani, principalmente quelli dei legami β-1,3, come le proprietà antinfiammatorie e antimicrobiche. Nei mammiferi sono stati identificati almeno 4 recettori per il riconoscimento di queste molecole: lattosilceramide, scavengers, recettore 3 del complemento e dectina-1.

La produzione commerciale di 1,3-β-glucani è stata effettuata coltivando batteri, lieviti, funghi e piante.

Recenti studi incentrati sulla loro influenza su cellule T citotossiche e helper, APC, vie infiammatorie e scoppio ossidativo (utilizzando specie reattive dell'ossigeno per uccidere le cellule) hanno rivelato che possono anche avere alcune proprietà antitumorali. Alcuni sforzi sono stati compiuti nel campo della prevenzione del cancro cervicale ed è stato dimostrato che i β-glucani possono anche influenzare l'infezione da HPV. Il trattamento con carbossimetil β-glucano gel è stato studiato in un gruppo di individui affetti da CIN1. Questo studio caso-controllo ha dimostrato che ha un ruolo anti-cancro cervicale nella regressione CIN1. Nel 2010 sono stati condotti due studi sul tema "l'influenza dei β-glucani" sulle lesioni correlate all'HPV nell'area genitale. "Il primo studio ha rilevato che i β-glucani possono trattare le lesioni correlate alle infezioni e il secondo studio ha rivelato l'efficacia del trattamento con beta-glucano per le lesioni HPVCIN1. Questi studi hanno suggerito che, oltre agli effetti antitumorali dei beta-glucani, hanno anche alcuni effetti sull'infezione da HPV, la principale causa del cancro cervicale.

D'altra parte, il trattamento locale dei problemi vaginali è noto fin dall'antichità, e più recentemente è stato privilegiato rispetto ai trattamenti orali per il raggiungimento di maggiori concentrazioni locali di farmaci e minori interazioni dei principi attivi e interferenza con l'apparato gastrointestinale tratto. I prodotti vaginali sono commercializzati sotto forma di compresse, capsule, ovuli o ovuli e forme semisolide (creme, unguenti e gel), essendo disponibili come prodotti per il trattamento e la prevenzione delle infezioni vaginali. Le forme di dosaggio convenzionali sono associate a scarsa distribuzione e ritenzione, principalmente a causa dell'azione autopulente della vagina. Tra le forme di dosaggio commercializzate, i semisolidi, in particolare i gel, sono stati considerati i preferiti in quanto si diffondono facilmente sulla superficie vaginale. Inoltre, grazie al loro elevato contenuto di acqua, conferiscono effetti idratanti e lubrificanti che aiutano ad alleviare i sintomi delle condizioni associate alla secchezza vaginale.

La bioadesione si riferisce al legame di macromolecole naturali o sintetiche a un tessuto biologico. La mucoadesione è considerata un caso particolare di bioadesione quando il legame avviene con glicoproteine ​​mucose (mucine) o membrane mucose. La traduzione di questi concetti nella tecnologia farmaceutica è stata ampiamente studiata attraverso l'uso di polimeri bioadesivi. Tra i più utilizzati nelle formulazioni vaginali vi sono i poliacrilati (come carbomeri e policarbofili), derivati ​​della cellulosa (idrossietilcellulosa (HEC), idrossipropilcellulosa (HPC), idrossipropilmetilcellulosa (HPMC), ecc.), chitosano, acido ialuronico e suoi derivati, amido, pectina , gomme naturali e alginato di sodio. Oltre ad aumentare il tempo di ritenzione delle formulazioni vaginali, favorendo così la durata e l'efficacia terapeutica e migliorando il comfort e l'aderenza del paziente, questi eccipienti consentono anche il rilascio controllato del farmaco, migliorando così la farmacocinetica locale.

Le applicazioni vaginali di policarbophil e carbomer (poliacrilato) sono state appositamente studiate in vitro e in vivo e sono state incluse in varie formulazioni proprietarie così come in prodotti effettivamente commercializzati. Questi polimeri hanno l'ulteriore vantaggio di essere acidi, consentendo la correzione e il mantenimento del pH vaginale, e la loro capacità tampone acido è stata esplorata come strategia per il trattamento della vaginosi batterica e la prevenzione della recidiva della vaginosi per prevenire la proliferazione di agenti patogeni, promuovendo al contempo il ripristino della flora protettiva di Lactobacillus.

Il policarbofilo, in particolare, è stato ampiamente utilizzato per le sue proprietà bioadesive, specialmente dopo che un gel di policarbofilo all'1-3% ha dimostrato di mantenere l'acidità vaginale per 3-4 giorni dopo una singola applicazione nelle donne in postmenopausa ed è stato dimostrato che un gel vaginale di policarbofilo-carbomero nelle donne con vaginosi batterica sospetta e confermata per mostrare una riduzione del pH vaginale in entrambi gli studi e un alto tasso di guarigione clinica nei casi di vaginosi confermata rispetto al placebo.

L'obiettivo di questo studio è valutare l'efficacia di un gel con Carboxymethyl - β -Glucan e polycarbophil quando applicato per via intravaginale per quanto riguarda la clearance dell'infezione da HPV.