Onderzoek naar de werkzaamheid en veiligheid van LIB003 bij patiënten met HVZ op statines waarvoor extra LDL-C-verlaging nodig is (LIBerate-CVD)

Inclusiecriteria:

• Verstrekking van schriftelijke en ondertekende geïnformeerde toestemming voorafgaand aan een studiespecifieke procedure;
• Man of vrouw ≥18 jaar bij het eerste screeningsbezoek;
• Gewicht ≥40 kg (88 lb) en body mass index (BMI) ≥17 en ≤42 kg/m2;
• Een zeer hoog risico op hart- en vaatziekten, waaronder een voorgeschiedenis van hart- en vaatziekten (inclusief cerebrovasculaire of perifere arteriële ziekte) of een zeer hoog risico zoals gedefinieerd in de ESC/EAS-richtlijnen van 2019
• bij screening of na wash-out/stabilisatie), ≥70 mg/dl en TG ≤400 mg/dl tijdens een stabiele lipidenverlagende orale medicamenteuze behandeling (d.w.z. maximaal getolereerde statine met of zonder ezetimibe); Patiënten die goedgekeurde doses van een statine niet kunnen verdragen, kunnen lagere dan goedgekeurde doses en minder vaak dan dagelijks gebruiken, zolang de dosis en doseringsfrequentie consistent zijn; Patiënten met documentatie van het onvermogen om een ​​statine in welke dosis dan ook te verdragen, of een voorgeschiedenis van rabdomyolyse, kunnen ook deelnemen;
• Op een stabiel dieet en lipidenverlagende orale therapieën (zoals statines, ezetimibe, galzuurbindende harsen, OM-3-verbindingen, fenofibraat, bezafibraat, nicotinezuur en bempedonzuur) of combinaties daarvan gedurende ten minste 4 weken
• Patiënten op een PCSK9 mAb met een dosis van 75 mg, 140 mg of 150 mg Q2W moeten een wash-outperiode van ≥ 4 weken na de laatste dosis ondergaan; voor degenen op 300 mg of 420 mg Q4W (≤31 dagen) is de wash-outperiode ≥8 weken na de laatste dosis; 8. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken als ze seksueel actief zijn en een negatieve urine-zwangerschapstest hebben bij het laatste screeningsbezoek;

Uitsluitingscriteria:

• Gebruik van verboden orale lipidenverlagende middelen mipomersen of lomitapide binnen 6 maanden na screening, gemfibrozil binnen 6 weken na screening, LDL of plasma-aferese binnen 2 maanden voorafgaand aan randomisatie; andere onderzoeksagentia zoals PCSK9 of Lp(a) siRNA of vergrendelde nucleïnezuurreducerende middelen binnen 12 maanden na het screeningsbezoek hebben ontvangen;
• Gedocumenteerde geschiedenis van HoFH klinisch of genetisch gedefinieerd
• Geschiedenis van een eerdere of actieve klinische aandoening of acute en/of onstabiele systemische ziekte die de opname van de patiënt in gevaar brengt, naar goeddunken van de onderzoeker
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die seksueel actief zijn, geen zeer effectieve vorm van anticonceptie gebruiken of niet willen gebruiken, zwanger zijn of borstvoeding geven, of die bij het laatste screeningsbezoek een positieve urinezwangerschapstest hebben;
• Matige tot ernstige nierfunctiestoornis, gedefinieerd als een eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Actieve leverziekte of leverdisfunctie, voorgeschiedenis van levertransplantatie en/of ALAT of ASAT >2,5 × de ULN zoals bepaald door centrale laboratoriumanalyse bij screening
• Ongecontroleerde schildklierziekte: hyperthyreoïdie of hypothyreoïdie 9. Ongecontroleerde type 1 of type 2 DM, gedefinieerd als FBS ≥200 mg/dL of HbA1C ≥9%; 10. Ongecontroleerde ernstige hartritmestoornissen, MI, instabiele angina pectoris, PCI, CABG, plaatsing van een implanteerbare cardioverterdefibrillator of biventriculaire pacemaker, aortaklepoperatie of beroerte binnen 3 maanden voorafgaand aan het screeningsbezoek; 11. Geplande hartchirurgie of revascularisatie; 12. Hartfalen klasse III-IV van de New York Heart Association