Estudo de eficácia e segurança de LIB003 em pacientes com DCV em uso de estatinas que requerem redução adicional de LDL-C (LIBerate-CVD)

Critério de inclusão:

• Fornecimento de consentimento informado por escrito e assinado antes de qualquer procedimento específico do estudo;
• Homem ou mulher ≥18 anos de idade na primeira visita de triagem;
• Peso ≥40 kg (88 lb) e índice de massa corporal (IMC) ≥17 e ≤42 kg/m2;
• Com risco muito alto de DCV, que inclui histórico de DCV (incluindo doença cerebrovascular ou arterial periférica) ou risco muito alto, conforme definido nas Diretrizes ESC/EAS de 2019
• Na triagem ou pós-lavagem/estabilização), ≥70 mg/dL e TG ≤400 mg/dL enquanto estiver em terapia medicamentosa oral hipolipemiante estável (ou seja, estatina máxima tolerada com ou sem ezetimiba); Os pacientes incapazes de tolerar as doses aprovadas de uma estatina podem tomar doses menores do que as aprovadas e com menos frequência do que diariamente, desde que a dose e a frequência de dosagem sejam consistentes; Pacientes com documentação de incapacidade de tolerar qualquer estatina em qualquer dose, ou história de rabdomiólise, também podem participar;
• Em uma dieta estável e terapias orais hipolipemiantes (como estatinas, ezetimiba, sequestrantes de ácidos biliares, compostos OM-3, fenofibrato, bezafibrato, ácido nicotínico e ácido bempedóico) ou combinações dos mesmos por pelo menos 4 semanas
• Os pacientes em um mAb de PCSK9 em uma dose de 75 mg, 140 mg ou 150 mg Q2W devem passar por um período de eliminação de ≥4 semanas após a última dose; para aqueles em 300 mg ou 420 mg Q4W (≤31 dias), o período de washout é ≥8 semanas após a última dose; 8. Mulheres com potencial para engravidar devem estar usando uma forma altamente eficaz de controle de natalidade se forem sexualmente ativas e tiverem um teste de gravidez de urina negativo na última visita de triagem;

Critério de exclusão:

• Uso de agentes hipolipemiantes orais proibidos mipomersen ou lomitapide dentro de 6 meses após a triagem, gemfibrozil dentro de 6 semanas após a triagem, LDL ou aférese plasmática dentro de 2 meses antes da randomização; recebeu outro(s) agente(s) em investigação, como siRNA de PCSK9 ou Lp(a) ou agentes redutores de ácido nucleico bloqueados dentro de 12 meses da visita de triagem;
• História documentada de HFHo definida clínica ou geneticamente
• História de qualquer condição clínica prévia ou ativa ou doença sistêmica aguda e/ou instável que comprometa a inclusão do paciente, a critério do Investigador
• Mulheres com potencial para engravidar que são sexualmente ativas, não usam ou não querem usar uma forma altamente eficaz de contracepção, grávidas ou amamentando, ou que tenham um teste de gravidez de urina positivo na última visita de triagem;
• Disfunção renal moderada a grave, definida como eGFR <30 mL/min/1,73m2
• Doença hepática ativa ou disfunção hepática, história de transplante de fígado e/ou ALT ou AST > 2,5 × o LSN, conforme determinado por análise laboratorial central na triagem
• Doença tireoidiana não controlada: hipertireoidismo ou hipotireoidismo 9. DM tipo 1 ou tipo 2 não controlado, definido como FBS ≥200 mg/dL ou HbA1C ≥9%; 10. Arritmia cardíaca grave não controlada, infarto do miocárdio, angina instável, ICP, CABG, colocação de cardioversor desfibrilador implantável ou marcapasso biventricular, cirurgia de válvula aórtica ou acidente vascular cerebral nos 3 meses anteriores à visita de triagem; 11. Cirurgia cardíaca planejada ou revascularização; 12. Insuficiência cardíaca classe III-IV da New York Heart Association