追加の LDL-C 低減を必要とするスタチンに対する CVD 患者における LIB003 の有効性と安全性の研究 (LIBerate-CVD)

包含基準:

• 研究固有の手順の前に、書面による署名付きのインフォームド コンセントの提供;
• -最初のスクリーニング訪問時の年齢が18歳以上の男性または女性;
• -体重が40kg以上で、ボディマス指数（BMI）が17以上42kg/m2以下。
• -CVDの病歴を含むCVDのリスクが非常に高い（脳血管または末梢動脈疾患を含む）、または2019 ESC / EASガイドラインで定義されているリスクが非常に高い
• -スクリーニング時またはウォッシュアウト/安定化後）、安定した脂質低下経口薬物療法中の≥70 mg / dLおよびTG ≤400 mg / dL（つまり、エゼチミブの有無にかかわらず最大耐容スタチン）;スタチンの承認された用量に耐えられない患者は、用量と投与頻度が一貫している限り、承認された用量よりも少なく、毎日よりも少ない頻度で服用することができます。任意の用量のスタチンに耐えられない、または横紋筋融解症の病歴がある患者も参加できます。
• 安定した食事と脂質低下経口療法（スタチン、エゼチミブ、胆汁酸封鎖剤、OM-3化合物、フェノフィブラート、ベザフィブラート、ニコチン酸、ベンペド酸など）またはそれらの組み合わせを少なくとも4週間使用している
• 75 mg、140 mg、または 150 mg Q2W の用量で PCSK9 mAb を投与されている患者は、最後の投与後 4 週間以上のウォッシュアウト期間を経る必要があります。 300 mg または 420 mg を Q4W (31 日以下) で服用している場合、ウォッシュアウト期間は最後の投与から 8 週間以上です。 8.出産の可能性のある女性は、性的に活発で、最後のスクリーニング来院時に尿妊娠検査が陰性である場合、非常に効果的な避妊法を使用している必要があります。

除外基準:

• -禁止されている経口脂質低下剤ミポメルセンまたはロミタピドの使用 スクリーニング後6か月以内、ゲムフィブロジル スクリーニング後6週間以内、LDLまたは血漿アフェレーシス 無作為化前の2か月以内; PCSK9 や Lp(a) siRNA などの他の治験薬を投与された、またはスクリーニング来院から 12 か月以内にロックされた核酸減少剤を投与された;
• -臨床的または遺伝的に定義されたHoFHの記録された歴史
• -治験責任医師の裁量による、以前または活動的な臨床状態、または患者の包含を損なう急性および/または不安定な全身性疾患の病歴
• -性的に活発で、非常に効果的な避妊法を使用していない、または使用したくない、妊娠中または授乳中の、または最後のスクリーニング訪問で尿妊娠検査が陽性である出産の可能性のある女性;
• eGFR < 30 mL/min/1.73m2 として定義される中等度から重度の腎機能障害
• -活動性肝疾患または肝機能障害、肝移植の病歴、および/またはALTまたはAST > 2.5×ULN スクリーニング時の中央検査室分析によって決定される
• コントロールされていない甲状腺疾患：甲状腺機能亢進症または甲状腺機能低下症 9. FBS≧200mg/dLまたはHbA1C≧9％と定義されるコントロールされていないタイプ1またはタイプ2のDM; 10. -制御されていない重篤な不整脈、心筋梗塞、不安定狭心症、PCI、CABG、植込み型除細動器または両心室ペースメーカーの配置、大動脈弁手術、またはスクリーニング来院前の3か月以内の脳卒中; 11. 計画された心臓手術または血行再建術; 12.ニューヨーク心臓協会のクラスIII-IVの心不全