LIB003 对需要额外降低 LDL-C 的他汀类 CVD 患者的疗效和安全性研究 (LIBerate-CVD)

纳入标准：

• 在任何特定于研究的程序之前提供书面和签署的知情同意书；
• 首次筛选访问时年龄≥18 岁的男性或女性；
• 体重≥40 公斤（88 磅）且体重指数 (BMI) ≥17 且≤42 公斤/平方米；
• CVD 风险极高，包括 CVD 病史（包括脑血管或外周动脉疾病）或 2019 ESC/EAS 指南中定义的极高风险
• 在筛选时或洗脱/稳定后），≥70 mg/dL 和 TG ≤400 mg/dL，同时接受稳定的降脂口服药物治疗（即最大耐受他汀类药物加或不加依折麦布）；不能耐受批准剂量的他汀类药物的患者可以服用低于批准剂量的剂量，并且只要剂量和给药频率一致，给药频率可以低于每日一次；无法耐受任何剂量的任何他汀类药物或有横纹肌溶解病史的患者也可以参加；
• 稳定饮食和降脂口服疗法（例如他汀类药物、依折麦布、胆汁酸螯合剂、OM-3 化合物、非诺贝特、苯扎贝特、烟酸和苯哌多酸）或其组合至少 4 周
• 使用剂量为 75 mg、140 mg 或 150 mg Q2W 的 PCSK9 mAb 的患者必须在最后一次给药后经历 ≥ 4 周的清除期；对于服用 300 mg 或 420 mg Q4W（≤31 天）的患者，清除期为最后一次给药后≥8 周； 8. 有生育能力的女性如果性活跃并且在最后一次筛查访问时尿妊娠试验呈阴性，则必须使用高效的避孕措施；

排除标准：

• 筛选后6个月内使用禁用的口服降脂药米泊默生或洛美他派，筛选后6周内使用吉非贝齐，随机化前2个月内使用LDL或血浆单采术；在筛选访问后的 12 个月内接受了其他研究药物，例如 PCSK9 或 Lp(a) siRNA 或锁核酸还原剂；
• 临床或遗传定义的 HoFH 病史记录
• 任何先前或活跃的临床病症或急性和/或不稳定的全身性疾病的病史，由研究者酌情决定影响患者的纳入
• 性活跃、未使用或不愿使用高效避孕方法、怀孕或哺乳的育龄女性，或在最后一次筛查访视时尿妊娠试验呈阳性的女性；
• 中度至重度肾功能不全，定义为 eGFR <30 mL/min/1.73m2
• 活动性肝病或肝功能障碍、肝移植史和/或 ALT 或 AST >2.5 × ULN，由筛选时的中心实验室分析确定
• 不受控制的甲状腺疾病：甲状腺功能亢进或甲状腺功能减退 9. 不受控制的 1 型或 2 型 DM，定义为 FBS ≥200 mg/dL 或 HbA1C ≥9%； 10. 筛选访问前 3 个月内未控制的严重心律失常、MI、不稳定型心绞痛、PCI、CABG、植入式心律转复除颤器或双心室起搏器、主动脉瓣手术或中风； 11. 计划的心脏手术或血运重建； 12.纽约心脏协会III-IV级心力衰竭