Undersøgelse af effektivitet og sikkerhed af LIB003 hos patienter med CVD på statiner, der kræver yderligere LDL-C-reduktion (LIBerate-CVD)

Inklusionskriterier:

• Levering af skriftligt og underskrevet informeret samtykke forud for enhver undersøgelsesspecifik procedure;
• Mand eller kvinde ≥18 år ved det første screeningsbesøg;
• Vægt på ≥40 kg (88 lb) og kropsmasseindeks (BMI) ≥17 og ≤42 kg/m2;
• Med meget høj risiko for hjerte-kar-sygdomme, som inkluderer historie med hjerte-kar-sygdomme (herunder cerebrovaskulær eller perifer arteriel sygdom) eller meget høj risiko som defineret i 2019 ESC/EAS-retningslinjerne
• Ved screening eller efter udvaskning/stabilisering), ≥70 mg/dL og TG ≤400 mg/dL under stabil lipidsænkende oral lægemiddelbehandling (dvs. maksimalt tolereret statin med eller uden ezetimib); Patienter, der ikke er i stand til at tolerere godkendte doser af et statin, kan tage lavere end godkendte doser og dosere mindre hyppigt end dagligt, så længe dosis og doseringshyppighed er konsistent; Patienter med dokumentation for manglende evne til at tolerere statin i enhver dosis eller historie med rabdomyolyse kan også deltage;
• På en stabil diæt og lipidsænkende orale behandlinger (såsom statiner, ezetimib, galdesyrebindende midler, OM-3-forbindelser, fenofibrat, bezafibrat, nikotinsyre og bempedosyre) eller kombinationer deraf i mindst 4 uger
• Patienter på en PCSK9 mAb i en dosis på 75 mg, 140 mg eller 150 mg Q2W skal gennemgå en udvaskningsperiode på ≥4 uger efter den sidste dosis; for dem på 300 mg eller 420 mg Q4W (≤31 dage) er udvaskningsperioden ≥8 uger efter sidste dosis; 8. Kvinder i den fødedygtige alder skal bruge en yderst effektiv form for prævention, hvis de er seksuelt aktive og have en negativ uringraviditetstest ved det sidste screeningsbesøg;

Ekskluderingskriterier:

• Brug af forbudte orale lipidsænkende midler mipomersen eller lomitapid inden for 6 måneder efter screening, gemfibrozil inden for 6 uger efter screening, LDL eller plasmaaferese inden for 2 måneder før randomisering; modtog andre forsøgsmidler såsom PCSK9 eller Lp(a) siRNA eller låste nukleinsyrereducerende midler inden for 12 måneder efter screeningsbesøget;
• Dokumenteret historie om HoFH defineret klinisk eller genetisk
• Anamnese med enhver tidligere eller aktiv klinisk tilstand eller akut og/eller ustabil systemisk sygdom, der kompromitterer patientens inklusion, efter investigators skøn
• Kvinder i den fødedygtige alder, som er seksuelt aktive, ikke bruger eller uvillige til at bruge en højeffektiv form for prævention, gravide eller ammende, eller som har en positiv uringraviditetstest ved det sidste screeningsbesøg;
• Moderat til svær nyreinsufficiens, defineret som en eGFR <30 ml/min/1,73m2
• Aktiv leversygdom eller leverdysfunktion, historie med levertransplantation og/eller ALAT eller AST >2,5 × ULN som bestemt ved central laboratorieanalyse ved screening
• Ukontrolleret skjoldbruskkirtelsygdom: hyperthyroidisme eller hypothyroidisme 9. Ukontrolleret type 1 eller type 2 DM, defineret som FBS ≥200 mg/dL eller HbA1C ≥9%; 10. Ukontrolleret alvorlig hjertearytmi, MI, ustabil angina, PCI, CABG, placering af implanterbar cardioverter-defibrillator eller biventrikulær pacemaker, aortaklapoperation eller slagtilfælde inden for 3 måneder før screeningsbesøget; 11. Planlagt hjertekirurgi eller revaskularisering; 12. New York Heart Association klasse III-IV hjertesvigt