Tanulmány a LIB003 hatékonyságáról és biztonságosságáról szív- és érrendszeri betegségekben szenvedő betegeknél sztatinokon, amelyek további LDL-C-csökkentést igényelnek (LIBerate-CVD)

Bevételi kritériumok:

• Írásbeli és aláírt, tájékozott beleegyezés megadása bármely vizsgálatspecifikus eljárás előtt;
• Férfi vagy nő ≥18 éves az első szűrővizsgálaton;
• Súly ≥40 kg (88 font) és testtömeg-index (BMI) ≥17 és ≤42 kg/m2;
• Nagyon magas a szív- és érrendszeri betegségek kockázata, beleértve az anamnézisben szereplő szív- és érrendszeri betegségeket (beleértve az agyi érrendszeri vagy perifériás artériás megbetegedést is), vagy nagyon magas a 2019-es ESC/EAS-iránymutatásban meghatározott kockázat.
• A szűréskor vagy a kimosás/stabilizálás után) ≥70 mg/dl és TG ≤400 mg/dl stabil lipidcsökkentő orális gyógyszeres kezelés alatt (azaz maximálisan tolerált sztatin ezetimibbel vagy anélkül); Azok a betegek, akik nem tolerálják a sztatin jóváhagyott dózisait, a jóváhagyottnál kisebb adagokat szedhetnek, és a napinál ritkábban adagolhatják, amíg az adag és az adagolás gyakorisága konzisztens; Azon betegek is részt vehetnek, akikről igazoltan nem tolerálják a sztatinokat bármely dózisban, vagy akiknek a kórtörténetében rhabdomyolysis szerepel;
• Stabil diéta és lipidcsökkentő orális terápiák (például sztatinok, ezetimib, epesav-megkötő szerek, OM-3 vegyületek, fenofibrát, bezafibrát, nikotinsav és bempedoinsav) vagy ezek kombinációi mellett legalább 4 hétig
• A 75 mg, 140 mg vagy 150 mg Q2W dózisú PCSK9 mAb-t szedő betegeknél az utolsó adag után legalább 4 hétig tartó kiürülési perióduson kell átesni; a 300 mg-os vagy 420 mg-os Q4W-t szedőknél (≤31 nap) a kiürülési időszak ≥8 hét az utolsó adag után; 8. A fogamzóképes korú nőknek rendkívül hatékony fogamzásgátlási módot kell alkalmazniuk, ha szexuálisan aktívak, és negatív vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük az utolsó szűrővizsgálaton;

Kizárási kritériumok:

• Tiltott orális lipidcsökkentő szerek, mipomerszen vagy lomitapid alkalmazása a szűrést követő 6 hónapon belül, gemfibrozil a szűrést követő 6 héten belül, LDL vagy plazma aferézis a randomizálást megelőző 2 hónapon belül; a Szűrőlátogatástól számított 12 hónapon belül más vizsgálati szer(eke)t, például PCSK9-et vagy Lp(a) siRNS-t vagy zárt nukleinsav-redukáló szereket kapott;
• Klinikailag vagy genetikailag meghatározott HoFH dokumentált anamnézise
• Bármilyen korábbi vagy aktív klinikai állapot vagy akut és/vagy instabil szisztémás betegség anamnézisében, amely veszélyezteti a beteg bevonását, a vizsgáló döntése alapján
• Fogamzóképes korú nők, akik szexuálisan aktívak, nem használnak vagy nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni, terhesek vagy szoptatnak, vagy akiknek a vizelet terhességi tesztje pozitív volt a legutóbbi szűrővizsgálaton;
• Közepes vagy súlyos veseműködési zavar, eGFR <30 ml/perc/1,73 m2
• Aktív májbetegség vagy májműködési zavar, májtranszplantáció anamnézisében és/vagy ALT vagy AST >2,5-szerese a normálérték felső határának, a szűréskor végzett központi laboratóriumi elemzés alapján
• Nem kontrollált pajzsmirigybetegség: hyperthyreosis vagy hypothyreosis 9. Nem kontrollált 1-es vagy 2-es típusú DM, definíció szerint FBS ≥200 mg/dL vagy HbA1C ≥9%; 10. Kontrollálatlan súlyos szívritmuszavar, MI, instabil angina, PCI, CABG, beültethető cardioverter defibrillátor vagy biventricularis pacemaker beültetése, aortabillentyű műtét vagy stroke a szűrővizsgálatot megelőző 3 hónapon belül; 11. tervezett szívműtét vagy revaszkularizáció; 12. New York Heart Association III-IV osztályú szívelégtelenség