추가적인 LDL-C 감소가 필요한 스타틴계 심혈관질환 환자에서 LIB003의 효능 및 안전성 연구 (LIBerate-CVD)

포함 기준:

• 특정 연구 절차 이전에 서면 및 서명된 정보에 입각한 동의 제공
• 첫 번째 스크리닝 방문 시 18세 이상의 남성 또는 여성;
• 체중 ≥40kg(88lb) 및 체질량 지수(BMI) ≥17 및 ≤42kg/m2
• CVD 병력(뇌혈관 또는 말초 동맥 질환 포함)을 포함하는 CVD에 대한 매우 높은 위험 또는 2019 ESC/EAS 가이드라인에 정의된 매우 높은 위험
• 스크리닝 시 또는 휴약/안정화 후), 안정적인 지질 저하 경구 약물 요법(즉, 에제티미브를 포함하거나 포함하지 않는 최대 내약성 스타틴) 동안 ≥70 mg/dL 및 TG ≤400 mg/dL; 승인된 용량의 스타틴을 견딜 수 없는 환자는 용량과 투여 빈도가 일정하다면 승인된 용량보다 낮은 용량을 복용하고 매일 복용하는 것보다 적은 빈도로 복용할 수 있습니다. 모든 용량의 스타틴을 견딜 수 없거나 횡문근 융해증의 병력이 있는 환자도 참여할 수 있습니다.
• 최소 4주 동안 안정적인 식이요법 및 지질 저하 경구 요법(예: 스타틴, 에제티미브, 담즙산 격리제, OM-3 화합물, 페노피브레이트, 베자피브레이트, 니코틴산 및 벰페도산) 또는 이들의 조합
• 75mg, 140mg 또는 150mg Q2W 용량의 PCSK9 mAb를 투여 중인 환자는 마지막 투여 후 ≥4주 휴약 기간을 거쳐야 합니다. 300mg 또는 420mg Q4W(≤31일) 복용자의 경우 휴약 기간은 마지막 투여 후 ≥8주입니다. 8. 가임 여성은 성적으로 왕성하고 마지막 스크리닝 방문에서 소변 임신 검사가 음성인 경우 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용해야 합니다.

제외 기준:

• 스크리닝 6개월 이내에 금지된 경구 지질 저하제 mipomersen 또는 lomitapide, 스크리닝 6주 이내에 gemfibrozil, 무작위화 전 2개월 이내에 LDL 또는 혈장 성분채집술 사용; 스크리닝 방문 12개월 이내에 PCSK9 또는 Lp(a) siRNA와 같은 다른 연구용 제제 또는 잠긴 핵산-환원제를 받았음;
• 임상적으로 또는 유전적으로 정의된 HoFH의 문서화된 이력
• 조사자의 재량에 따라 이전 또는 활성 임상 상태 또는 환자 포함을 손상시키는 급성 및/또는 불안정한 전신 질환의 이력
• 성적으로 활동적이거나, 매우 효과적인 형태의 피임법을 사용하지 않거나 사용하지 않거나, 임신 또는 모유 수유 중이거나, 마지막 스크리닝 방문에서 양성 소변 임신 테스트를 받은 가임 여성;
• eGFR <30 mL/min/1.73m2로 정의되는 중등도에서 중증의 신장 기능 장애
• 활동성 간 질환 또는 간 기능 장애, 간 이식 병력 및/또는 스크리닝 시 중앙 실험실 분석에 의해 결정된 ALT 또는 AST >2.5 × ULN
• 조절되지 않는 갑상선 질환: 갑상선 기능 항진증 또는 갑상선 기능 저하증 9. FBS ≥200 mg/dL 또는 HbA1C ≥9%로 정의되는 조절되지 않는 1형 또는 2형 DM; 10. 조절되지 않는 심각한 심장 부정맥, MI, 불안정 협심증, PCI, CABG, 이식형 제세동기 또는 쌍심실 박동기 배치, 대동맥 판막 수술 또는 스크리닝 방문 전 3개월 이내의 뇌졸중; 11. 계획된 심장 수술 또는 혈관재생술; 12. New York Heart Association 클래스 III-IV 심부전