Studie zur Wirksamkeit und Sicherheit von LIB003 bei Patienten mit kardiovaskulärer Erkrankung unter Statinen, die eine zusätzliche LDL-C-Senkung erfordern (LIBerate-CVD)

Einschlusskriterien:

• Bereitstellung einer schriftlichen und unterschriebenen Einverständniserklärung vor jedem studienspezifischen Verfahren;
• Männlich oder weiblich ≥ 18 Jahre alt beim ersten Screening-Besuch;
• Gewicht ≥40 kg (88 lb) und Body-Mass-Index (BMI) ≥17 und ≤42 kg/m2;
• Bei sehr hohem Risiko für kardiovaskuläre Erkrankungen, einschließlich einer Vorgeschichte von kardiovaskulären Erkrankungen (einschließlich zerebrovaskulärer oder peripherer arterieller Verschlusskrankheit) oder sehr hohem Risiko gemäß Definition in den ESC/EAS-Richtlinien von 2019
• Beim Screening oder nach Auswaschung/Stabilisierung) ≥ 70 mg/dl und TG ≤ 400 mg/dl während einer stabilen oralen lipidsenkenden medikamentösen Therapie (d. h. maximal verträgliches Statin mit oder ohne Ezetimib); Patienten, die die zugelassenen Dosen eines Statins nicht vertragen, können niedrigere als die zugelassenen Dosen einnehmen und seltener als täglich dosieren, solange Dosis und Dosierungshäufigkeit konsistent sind; Patienten mit dokumentierter Unfähigkeit, Statine in jeder Dosis zu vertragen, oder Patienten mit Rhabdomyolyse in der Vorgeschichte können ebenfalls teilnehmen;
• Auf einer stabilen Diät und lipidsenkenden oralen Therapien (wie Statine, Ezetimib, Gallensäuresequestranten, OM-3-Verbindungen, Fenofibrat, Bezafibrat, Nikotinsäure und Bempedoinsäure) oder Kombinationen davon für mindestens 4 Wochen
• Patienten, die einen PCSK9-mAb in einer Dosis von 75 mg, 140 mg oder 150 mg alle 2 Wochen erhalten, müssen sich einer Auswaschphase von ≥ 4 Wochen nach der letzten Dosis unterziehen; bei Patienten mit 300 mg oder 420 mg alle 4 Wochen (≤ 31 Tage) beträgt die Auswaschphase ≥ 8 Wochen nach der letzten Dosis; 8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen eine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden, wenn sie sexuell aktiv sind, und beim letzten Screening-Besuch einen negativen Urin-Schwangerschaftstest haben;

Ausschlusskriterien:

• Anwendung der verbotenen oralen Lipidsenker Mipomersen oder Lomitapid innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening, Gemfibrozil innerhalb von 6 Wochen vor dem Screening, LDL- oder Plasma-Apherese innerhalb von 2 Monaten vor Randomisierung; innerhalb von 12 Monaten nach dem Screening-Besuch andere Prüfsubstanzen wie PCSK9 oder Lp(a) siRNA oder gesperrte Nukleinsäure-reduzierende Substanzen erhalten haben;
• Dokumentierte Geschichte der HoFH, definiert klinisch oder genetisch
• Anamnese eines früheren oder aktiven klinischen Zustands oder einer akuten und/oder instabilen systemischen Erkrankung, die die Aufnahme des Patienten nach Ermessen des Prüfarztes beeinträchtigt
• Frauen im gebärfähigen Alter, die sexuell aktiv sind, keine hochwirksame Form der Empfängnisverhütung anwenden oder nicht dazu bereit sind, schwanger sind oder stillen oder beim letzten Screening-Besuch einen positiven Schwangerschaftstest im Urin haben;
• Mittelschwere bis schwere Nierenfunktionsstörung, definiert als eGFR < 30 ml/min/1,73 m2
• Aktive Lebererkrankung oder Leberfunktionsstörung, Lebertransplantation in der Vorgeschichte und/oder ALT oder AST > 2,5 × ULN, wie durch zentrale Laboranalyse beim Screening bestimmt
• Unkontrollierte Schilddrüsenerkrankung: Hyperthyreose oder Hypothyreose 9. Unkontrollierter DM Typ 1 oder Typ 2, definiert als FBS ≥ 200 mg/dL oder HbA1C ≥ 9 %; 10. Unkontrollierte schwere Herzrhythmusstörungen, MI, instabile Angina pectoris, PCI, CABG, Platzierung eines implantierbaren Kardioverter-Defibrillators oder biventrikulären Schrittmachers, Aortenklappenoperation oder Schlaganfall innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening-Besuch; 11. Geplante Herzoperation oder Revaskularisierung; 12. Herzinsuffizienz der Klassen III-IV der New York Heart Association