Исследование эффективности и безопасности LIB003 у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями на фоне приема статинов, требующих дополнительного снижения уровня холестерина ЛПНП (LIBerate-CVD)

Критерии включения:

• Предоставление письменного и подписанного информированного согласия перед любой процедурой, связанной с исследованием;
• Мужчина или женщина в возрасте ≥18 лет на момент первого визита для скрининга;
• Вес ≥40 кг (88 фунтов) и индекс массы тела (ИМТ) ≥17 и ≤42 кг/м2;
• При очень высоком риске сердечно-сосудистых заболеваний, включая сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе (включая цереброваскулярные заболевания или заболевания периферических артерий) или очень высоком риске, как это определено в Руководстве ESC/EAS 2019 г.
• При скрининге или после вымывания/стабилизации) ≥70 мг/дл и ТГ ≤400 мг/дл при стабильной гиполипидемической пероральной лекарственной терапии (т. е. максимально переносимый статин с эзетимибом или без него); Пациенты, которые не переносят одобренные дозы статинов, могут принимать более низкие, чем утвержденные дозы, и принимать дозы реже, чем ежедневно, при условии, что доза и частота приема остаются постоянными; Пациенты с подтвержденной непереносимостью статинов в любой дозе или с рабдомиолизом в анамнезе также могут участвовать;
• Соблюдение стабильной диеты и гиполипидемическая пероральная терапия (например, статины, эзетимиб, секвестранты желчных кислот, соединения ОМ-3, фенофибрат, безафибрат, никотиновая кислота и бемпедоевая кислота) или их комбинации в течение не менее 4 недель.
• Пациенты, получающие mAb PCSK9 в дозе 75 мг, 140 мг или 150 мг каждые 2 недели, должны пройти период вымывания продолжительностью ≥4 недель после последней дозы; для тех, кто принимает 300 мг или 420 мг каждые 4 недели (≤31 день), период вымывания составляет ≥8 недель после последней дозы; 8. Женщины детородного возраста должны использовать высокоэффективную форму контроля над рождаемостью, если они ведут активную половую жизнь и имеют отрицательный результат теста мочи на беременность во время последнего скринингового визита;

Критерий исключения:

• Использование запрещенных пероральных гиполипидемических средств мипомерсен или ломитапид в течение 6 месяцев после скрининга, гемфиброзил в течение 6 недель после скрининга, аферез ЛПНП или плазмы в течение 2 месяцев до рандомизации; получали другие исследуемые агенты, такие как PCSK9 или Lp(a) siRNA, или блокированные агенты, снижающие содержание нуклеиновых кислот, в течение 12 месяцев после визита для скрининга;
• Документально подтвержденный анамнез ГоСГ, определенный клинически или генетически.
• История любого предшествующего или активного клинического состояния или острого и/или нестабильного системного заболевания, ставящего под угрозу включение пациента, на усмотрение исследователя.
• Женщины детородного возраста, ведущие половую жизнь, не использующие или не желающие использовать высокоэффективные формы контрацепции, беременные или кормящие грудью, или имеющие положительный результат анализа мочи на беременность во время последнего скринингового визита;
• Умеренная или тяжелая почечная дисфункция, определяемая как рСКФ <30 мл/мин/1,73 м2
• Активное заболевание печени или печеночная дисфункция, трансплантация печени в анамнезе и/или АЛТ или АСТ >2,5 × ВГН, как определено центральным лабораторным анализом при скрининге
• Неконтролируемое заболевание щитовидной железы: гипертиреоз или гипотиреоз 9. Неконтролируемый СД 1 или 2 типа, определяемый как FBS ≥200 мг/дл или HbA1C ≥9%; 10. Неконтролируемая серьезная сердечная аритмия, ИМ, нестабильная стенокардия, ЧКВ, АКШ, установка имплантируемого кардиовертера-дефибриллятора или бивентрикулярного кардиостимулятора, операция на аортальном клапане или инсульт в течение 3 месяцев до скринингового визита; 11. Плановая операция на сердце или реваскуляризация; 12. Сердечная недостаточность III–IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации.