Tutkimus LIB003:n tehokkuudesta ja turvallisuudesta potilailla, joilla on sydän- ja verisuonitauti ja jotka käyttävät statiineja, jotka vaativat lisävähennystä LDL-kolesteroliin (LIBerate-CVD)

Sisällyttämiskriteerit:

• Kirjallisen ja allekirjoitetun tietoisen suostumuksen antaminen ennen tutkimuskohtaista menettelyä;
• Mies tai nainen ≥18-vuotias ensimmäisellä seulontakäynnillä;
• Paino ≥40 kg (88 lb) ja painoindeksi (BMI) ≥17 ja ≤42 kg/m2;
• Erittäin suuri sydän- ja verisuonitautiriski, mukaan lukien aiempi sydän- ja verisuonitauti (mukaan lukien aivoverenkiertohäiriöt tai ääreisvaltimotauti) tai erittäin korkea riski vuoden 2019 ESC/EAS-ohjeissa
• seulonnan tai poiston/stabiloinnin jälkeen) ≥70 mg/dl ja TG ≤400 mg/dl stabiilin lipidejä alentavan oraalisen lääkehoidon aikana (eli maksimaalisesti siedetty statiini etsetimibin kanssa tai ilman); Potilaat, jotka eivät siedä hyväksyttyjä statiiniannoksia, voivat ottaa hyväksyttyjä pienempiä annoksia ja annostella harvemmin kuin päivittäin, kunhan annos ja annostustiheys ovat yhdenmukaisia; Osallistua voivat myös potilaat, jotka eivät pysty sietämään mitä tahansa statiinia millä tahansa annoksella tai joilla on aiemmin ollut rabdomyolyysi;
• Vakaalla ruokavaliolla ja lipidejä alentavilla oraalisilla hoidoilla (kuten statiinit, etsetimibi, sappihappoja sitovat aineet, OM-3-yhdisteet, fenofibraatti, betsafibraatti, nikotiinihappo ja bempedoiinihappo) tai niiden yhdistelmiä vähintään 4 viikon ajan
• Potilaiden, jotka käyttävät PCSK9-mAb:tä 75 mg:n, 140 mg:n tai 150 mg:n annoksella Q2W, on suoritettava ≥ 4 viikon poistumisjakso viimeisen annoksen jälkeen; niillä, jotka saavat 300 mg tai 420 mg Q4W (≤31 päivää), poistumisjakso on ≥ 8 viikkoa viimeisen annoksen jälkeen; 8. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on käytettävä erittäin tehokasta ehkäisymenetelmää, jos he ovat seksuaalisesti aktiivisia, ja heillä on negatiivinen virtsaraskaustesti viimeisellä seulontakäynnillä;

Poissulkemiskriteerit:

• Kiellettyjen oraalisten lipidejä alentavien aineiden käyttö mipomerseeni tai lomitapidi 6 kuukauden sisällä seulonnasta, gemfibrotsiili 6 viikon sisällä seulonnasta, LDL- tai plasmaafereesi 2 kuukauden sisällä ennen satunnaistamista; saanut muita tutkittavia aineita, kuten PCSK9 tai Lp(a) siRNA tai lukittuja nukleiinihappoja vähentäviä aineita 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä;
• Kliinisesti tai geneettisesti määritelty HoFH:n dokumentoitu historia
• Aiempi tai aktiivinen kliininen tila tai akuutti ja/tai epästabiili systeeminen sairaus, joka vaarantaa potilaan sisällyttämisen tutkijan harkinnan mukaan
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia, eivät käytä tai eivät halua käyttää erittäin tehokasta ehkäisyä, raskaana tai imettävät tai joiden virtsaraskaustesti on positiivinen viimeisellä seulontakäynnillä;
• Keskivaikea tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, määritelty eGFR:ksi <30 ml/min/1,73 m2
• Aktiivinen maksasairaus tai maksan vajaatoiminta, maksansiirto historiassa ja/tai ALAT tai ASAT > 2,5 × ULN määritettynä keskuslaboratorioanalyysillä seulonnassa
• Hallitsematon kilpirauhassairaus: hypertyreoosi tai kilpirauhasen vajaatoiminta 9. Hallitsematon tyypin 1 tai tyypin 2 DM, määritelty FBS ≥200 mg/dl tai HbA1C ≥9 %; 10. Hallitsematon vakava sydämen rytmihäiriö, MI, epästabiili angina pectoris, PCI, CABG, implantoitavan kardiovertteridefibrillaattorin tai kaksikammiotahdistimen sijoittaminen, aorttaläppäleikkaus tai aivohalvaus 3 kuukauden sisällä ennen seulontakäyntiä; 11. Suunniteltu sydänleikkaus tai revaskularisaatio; 12. New York Heart Associationin luokan III-IV sydämen vajaatoiminta