Badanie skuteczności i bezpieczeństwa LIB003 u pacjentów z CVD na statynach wymagających dodatkowej redukcji LDL-C (LIBerate-CVD)

Kryteria przyjęcia:

• Dostarczenie pisemnej i podpisanej świadomej zgody przed jakąkolwiek procedurą dotyczącą konkretnego badania;
• Mężczyzna lub kobieta w wieku ≥18 lat podczas pierwszej wizyty przesiewowej;
• Masa ciała ≥40 kg (88 funtów) i wskaźnik masy ciała (BMI) ≥17 i ≤42 kg/m2;
• Przy bardzo wysokim ryzyku CVD, w tym CVD w wywiadzie (w tym choroby naczyń mózgowych lub tętnic obwodowych) lub bardzo wysokim ryzyku zgodnie z wytycznymi ESC/EAS z 2019 r.
• Podczas badania przesiewowego lub po wypłukaniu/stabilizacji), ≥70 mg/dl i TG ≤400 mg/dl podczas stabilnej doustnej terapii lekami hipolipemizującymi (tj. maksymalnie tolerowana statyna z ezetymibem lub bez); Pacjenci, którzy nie tolerują zatwierdzonych dawek statyny, mogą przyjmować dawki mniejsze niż zatwierdzone i podawać dawki rzadziej niż codziennie, o ile dawka i częstość dawkowania są spójne; Pacjenci z udokumentowaną nietolerancją jakiejkolwiek statyny w jakiejkolwiek dawce lub z historią rabdomiolizy również mogą uczestniczyć;
• Na stabilnej diecie i doustnych terapiach hipolipemizujących (takich jak statyny, ezetymib, sekwestranty kwasów żółciowych, związki OM-3, fenofibrat, bezafibrat, kwas nikotynowy i kwas bempediowy) lub ich połączenia przez co najmniej 4 tygodnie
• Pacjenci otrzymujący mAb PCSK9 w dawce 75 mg, 140 mg lub 150 mg co 2 tygodnie muszą przejść okres wypłukiwania ≥4 tygodnie po ostatniej dawce; dla osób przyjmujących 300 mg lub 420 mg co 4 tygodnie (≤31 dni) okres wypłukiwania wynosi ≥8 tygodni po ostatniej dawce; 8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną metodę antykoncepcji, jeśli są aktywne seksualnie i mają negatywny wynik testu ciążowego z moczu podczas ostatniej wizyty przesiewowej;

Kryteria wyłączenia:

• Stosowanie zabronionych doustnych leków hipolipemizujących mipomersen lub lomitapid w ciągu 6 miesięcy od badania przesiewowego, gemfibrozylu w ciągu 6 tygodni od badania przesiewowego, LDL lub aferezy osocza w ciągu 2 miesięcy przed randomizacją; otrzymał inne badane czynniki, takie jak PCSK9 lub Lp(a) siRNA lub zablokowane środki redukujące kwasy nukleinowe w ciągu 12 miesięcy od wizyty przesiewowej;
• Udokumentowana historia HoFH określona klinicznie lub genetycznie
• Historia jakiegokolwiek wcześniejszego lub czynnego stanu klinicznego lub ostrej i/lub niestabilnej choroby ogólnoustrojowej utrudniającej włączenie pacjenta, według uznania Badacza
• Kobiety w wieku rozrodczym, które są aktywne seksualnie, nie stosują lub nie chcą stosować wysoce skutecznej metody antykoncepcji, są w ciąży lub karmią piersią lub u których test ciążowy z moczu podczas ostatniej wizyty przesiewowej był dodatni;
• Umiarkowana do ciężkiej dysfunkcja nerek, zdefiniowana jako eGFR <30 ml/min/1,73 m2
• Czynna choroba wątroby lub dysfunkcja wątroby, przeszczep wątroby w wywiadzie i/lub aktywność AlAT lub AspAT >2,5 × GGN, jak określono na podstawie analizy laboratorium centralnego podczas badania przesiewowego
• Niekontrolowana choroba tarczycy: nadczynność lub niedoczynność tarczycy 9. Niekontrolowana cukrzyca typu 1 lub typu 2, zdefiniowana jako FBS ≥200 mg/dl lub HbA1C ≥9%; 10. niekontrolowane poważne zaburzenia rytmu serca, zawał mięśnia sercowego, niestabilna dławica piersiowa, PCI, CABG, wszczepienie kardiowertera-defibrylatora lub stymulatora dwukomorowego, operacja zastawki aortalnej lub udar w ciągu 3 miesięcy przed wizytą przesiewową; 11. Planowana operacja kardiochirurgiczna lub rewaskularyzacja; 12. Niewydolność serca klasy III-IV według New York Heart Association