Belantamab mafodotin en lenalidomide voor de behandeling van multipel myeloom bij patiënten met minimale restziekte positief na stamceltransplantatie

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >= 18 jaar op het moment van toestemming
• Een prestatiestatus van de Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) van 0-2 hebben

• Histologisch of cytologisch bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM) zoals gedefinieerd volgens de criteria van de International Myeloma Working Group (IMWG), 2016, en

  • Patiënt komt in aanmerking voor transplantatie, en
  • Is geen MRD-negatieve complete respons (CR) na hoge dosis chemotherapie
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
• Hemoglobine >= 8,0 g/dL (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
• Bloedplaatjes >= 75 X 10^9/L (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
• Totaal bilirubine =< 1,5 X bovengrens van normaal (ULN) (geïsoleerd bilirubine >= 1,5 x ULN is acceptabel als bilirubine gefractioneerd is en direct bilirubine < 35%) (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
• Alanineaminotransferase (ALAT) =< 2,5 x ULN of < 5 keer ULN indien gedocumenteerde leverinfiltratie (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
• Geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) >= 30 ml/min/ 1,73 m^2 (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)
• Spot-urine (albumine/creatinine-ratio's (spot-urine) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OF urine-peilstok Negatief/spoor (indien >= 1+ alleen geschikt indien bevestigd =< 500 mg/g (56 mg/mmol) door albumine/creatinine-ratio (spoturine uit eerste urinelozing) (binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling)

• Een vrouwelijke deelnemer komt in aanmerking voor deelname als ze niet zwanger is, geen borstvoeding geeft, en als minimaal één van de volgende voorwaarden van toepassing is:

  • Geen vrouw in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) OF
  • Een WOCBP die ermee instemt de anticonceptierichtlijnen te volgen tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 4 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksinterventie en die ermee instemt gedurende deze periode geen eicellen (eicellen, oöcyten) te doneren voor voortplantingsdoeleinden
• Vrouwelijke deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur vóór de eerste dosis studieinterventie een negatieve serumzwangerschapstest hebben

• Een mannelijke deelnemer moet akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode (zoals hieronder beschreven) tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis van de onderzoeksbehandeling om de verwijdering van eventueel veranderd sperma mogelijk te maken, samen met het volgende:

  • Doneer geen sperma PLUS ofwel:

    • Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven. OF
    • Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie/barrière
• Alle eerdere behandelingsgerelateerde toxiciteiten (gedefinieerd door National Cancer Institute-Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versie 5.0) moeten =< graad 1 zijn op het moment van inschrijving, behalve voor alopecia
• De deelnemer moet de onderzoekende aard van dit onderzoek begrijpen en een door de onafhankelijke ethische commissie/institutionele beoordelingsraad goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsformulier ondertekenen alvorens een studiegerelateerde procedure te ontvangen

Uitsluitingscriteria:

• Bewijs van actieve bloeding die interventie vereist binnen de laatste vier weken voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Huidige aandoening van het hoornvliesepitheel, behalve milde veranderingen in het hoornvliesepitheel
• Elke grote operatie binnen de laatste vier weken van de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Gebruik van contactlenzen tijdens deelname aan dit onderzoek
• De deelnemer mag geen plasmaferese hebben gehad binnen 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Aanwezigheid van een actieve nieraandoening (infectie, noodzaak tot dialyse of enige andere aandoening die de veiligheid van de patiënt kan beïnvloeden). Patiënten met geïsoleerde proteïnurie als gevolg van MM komen in aanmerking
• Elke ernstige en/of onstabiele reeds bestaande medische, psychiatrische stoornis of andere aandoening (inclusief laboratoriumafwijkingen) die de veiligheid van de patiënt of de naleving van de onderzoeksprocedures zou kunnen verstoren
• Huidige onstabiele lever- of galziekte volgens beoordeling van de onderzoeker, gedefinieerd door de aanwezigheid van ascites, encefalopathie, coagulopathie, hypoalbuminemie, slokdarm- of maagvarices, aanhoudende geelzucht of cirrose. Opmerking: Stabiele chronische leverziekte (inclusief het syndroom van Gilbert of asymptomatische galstenen) of hepatobiliaire betrokkenheid van maligniteit is acceptabel als de patiënt verder voldoet aan de toelatingscriteria
• Maligniteiten anders dan de ziekte die wordt bestudeerd, tenzij de tweede maligniteit gedurende ten minste 2 jaar medisch stabiel is geweest en, naar de mening van de hoofdonderzoekers, geen invloed zal hebben op de evaluatie van de effecten van klinische proefbehandelingen op de momenteel beoogde maligniteit. Deelnemers met curatief behandelde niet-melanome huidkanker kunnen worden ingeschreven zonder een beperking van 2 jaar

• Bewijs van cardiovasculair risico, waaronder een van de volgende:

  • Bewijs van huidige klinisch significante ongecontroleerde aritmieën, waaronder klinisch significante elektrocardiografische (EKG) afwijkingen zoals 2e graads (type II) of 3e graads atrioventriculair (AV) blok.
  • Voorgeschiedenis van myocardinfarct, acute coronaire syndromen (waaronder onstabiele angina), coronaire angioplastiek of stenting of bypasstransplantatie binnen twee maanden na de eerste dosis.
  • Klasse III of IV hartfalen zoals gedefinieerd door het functionele classificatiesysteem van de New York Heart Association.
  • Ongecontroleerde hypertensie
• Bekende onmiddellijke of vertraagde overgevoeligheidsreactie of eigenaardigheid op geneesmiddelen die chemisch verwant zijn aan belantamab mafodotin of lenalidomide
• Actieve infectie waarvoor antibiotica-, antivirale of antischimmelbehandeling nodig is
• Bekende infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
• Aanwezigheid van hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), op of binnen 3 maanden na registratie Opmerking: als Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb) aanwezig is, zie aanvullende monitoringaanbevelingen

• Positief testresultaat voor hepatitis C-antilichamen of positief testresultaat voor hepatitis C-ribonucleïnezuur (RNA) bij of binnen 3 maanden voorafgaand aan de registratie. Opmerking: Patiënten met positieve hepatitis C-antilichamen als gevolg van een eerder verdwenen ziekte kunnen alleen in aanmerking komen als een bevestigende negatieve hepatitis C-RNA-test wordt verkregen.

  • Opmerking: Hepatitis RNA-testen zijn optioneel en patiënten met een negatieve hepatitis C-antilichaamtest hoeven niet ook een hepatitis C RNA-test te ondergaan
• Beste gecorrigeerde gezichtsscherpte in het slechtste ziende oog slechter dan 20/100 (Snellen-equivalent). Deelnemers met een visus die slechter is dan 20/100 als gevolg van een behandelbare aandoening (bijv. cataract) kunnen op individuele basis worden overwogen binnen 6 maanden vóór registratie
• Gebruik van een onderzoeksgeneesmiddel binnen 14 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling of vijf halfwaardetijden, welke korter is, voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel. Voorafgaande behandeling met een monoklonaal antilichaam binnen 30 dagen na de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
• Voorheen progressie geboekt bij behandeling met belantamab mafodotin
• Zwangere of zogende vrouwelijke deelnemers
• Niet bereid of niet in staat om protocolvereisten te volgen
• Elke aandoening waarbij de deelnemer naar de mening van de onderzoeker een ongeschikte kandidaat is om het onderzoeksgeneesmiddel te krijgen