Belantamab Mafodotin e Lenalidomide per il trattamento del mieloma multiplo in pazienti con malattia residua minima positivi dopo trapianto di cellule staminali

Criterio di inclusione:

• Età >= 18 anni al momento del consenso
• Avere un performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0-2

• Diagnosi istologicamente o citologicamente confermata di mieloma multiplo (MM) come definito secondo i criteri del gruppo di lavoro internazionale sul mieloma (IMWG), 2016 e

  • Il paziente è considerato idoneo al trapianto e
  • Non è una risposta completa (CR) MRD negativa dopo chemioterapia ad alte dosi
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) >= 1,5 X 10^9/L (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)
• Emoglobina >= 8,0 g/dL (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)
• Piastrine >= 75 X 10^9/L (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)
• Bilirubina totale = < 1,5 X limite superiore della norma (ULN) (la bilirubina isolata >= 1,5 x ULN è accettabile se la bilirubina è frazionata e la bilirubina diretta < 35%) (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)
• Alanina aminotransferasi (ALT) = < 2,5 X ULN o < 5 volte ULN se documentata infiltrazione epatica (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)
• Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)
• Urina spot (rapporto albumina/creatinina (urina spot) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OPPURE dipstick urinario Negativo/tracce (se >= 1+ idoneo solo se confermato =< 500 mg/g (56 mg/mmol) per rapporto albumina/creatinina (urina spot dal primo svuotamento) (entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio)

• Una partecipante di sesso femminile è idonea a partecipare se non è incinta, non sta allattando e si applica almeno una delle seguenti condizioni:

  • Non una donna in età fertile (WOCBP) OPPURE
  • Un WOCBP che accetta di seguire la guida contraccettiva durante il periodo di trattamento e per almeno 4 mesi dopo l'ultima dose dell'intervento dello studio e accetta di non donare ovuli (ovuli, ovociti) ai fini della riproduzione durante questo periodo
• Le partecipanti di sesso femminile in età fertile devono sottoporsi a un test di gravidanza su siero negativo entro 72 ore prima della prima dose dell'intervento dello studio

• Un partecipante di sesso maschile deve accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato (come descritto di seguito) durante il periodo di trattamento e per almeno 6 mesi dopo l'ultima dose del trattamento in studio per consentire l'eliminazione di eventuali spermatozoi alterati, insieme a quanto segue:

  • Astenersi dal donare sperma PLUS:

    • Essere astinenti dai rapporti eterosessuali come stile di vita preferito e abituale (astinenza a lungo termine e persistente) e accettare di rimanere astinenti. O
    • Deve accettare di usare la contraccezione/barriera
• Tutte le tossicità correlate al trattamento precedente (definite dal National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versione 5.0) devono essere = < grado 1 al momento dell'arruolamento, ad eccezione dell'alopecia
• Il partecipante deve comprendere la natura investigativa di questo studio e firmare un modulo di consenso informato scritto approvato dal Comitato etico indipendente/Comitato di revisione istituzionale prima di ricevere qualsiasi procedura correlata allo studio

Criteri di esclusione:

• Evidenza di sanguinamento attivo che richiede un intervento nelle ultime quattro settimane prima della prima dose del trattamento in studio
• Malattia dell'epitelio corneale in atto, ad eccezione di lievi alterazioni dell'epitelio corneale
• Qualsiasi intervento chirurgico importante nelle ultime quattro settimane dalla prima dose del trattamento in studio
• Uso di lenti a contatto durante la partecipazione a questo studio
• - Il partecipante non deve aver subito la plasmaferesi nei 7 giorni precedenti alla prima dose del trattamento in studio
• Presenza di condizione renale attiva (infezione, necessità di dialisi o qualsiasi altra condizione che potrebbe influire sulla sicurezza del paziente). Sono ammissibili i pazienti con proteinuria isolata derivante da MM
• Qualsiasi disturbo medico, psichiatrico preesistente grave e/o instabile o altre condizioni (comprese anomalie di laboratorio) che potrebbero interferire con la sicurezza del paziente o la conformità alle procedure dello studio
• Attuale malattia epatica o biliare instabile secondo la valutazione dello sperimentatore definita dalla presenza di ascite, encefalopatia, coagulopatia, ipoalbuminemia, varici esofagee o gastriche, ittero persistente o cirrosi. Nota: la malattia epatica cronica stabile (inclusa la sindrome di Gilbert o i calcoli biliari asintomatici) o il coinvolgimento epatobiliare della neoplasia sono accettabili se il paziente soddisfa altrimenti i criteri di ammissione
• Tumori maligni diversi dalla malattia in studio, a meno che il secondo tumore maligno non sia stabile dal punto di vista medico da almeno 2 anni e, secondo il parere dei ricercatori principali, non influenzerà la valutazione degli effetti dei trattamenti della sperimentazione clinica sul tumore maligno attualmente preso di mira. I partecipanti con cancro della pelle non melanoma trattato in modo curativo possono essere arruolati senza una restrizione di 2 anni

• Evidenza di rischio cardiovascolare incluso uno dei seguenti:

  • Evidenza di attuali aritmie non controllate clinicamente significative, incluse anomalie elettrocardiografiche (ECG) clinicamente significative come il blocco atrioventricolare (AV) di 2° grado (tipo II) o 3° grado.
  • Storia di infarto del miocardio, sindromi coronariche acute (inclusa angina instabile), angioplastica coronarica o impianto di stent o bypass entro due mesi dalla prima dose.
  • Insufficienza cardiaca di classe III o IV come definita dal sistema di classificazione funzionale della New York Heart Association.
  • Ipertensione incontrollata
• Reazione nota di ipersensibilità immediata o ritardata o idiosincrasia ai farmaci chimicamente correlati a belantamab mafodotin o lenalidomide
• Infezione attiva che richiede trattamento antibiotico, antivirale o antimicotico
• Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
• Presenza dell'antigene di superficie dell'epatite B (HBsAg), durante o entro 3 mesi dalla registrazione

• Risultato positivo del test degli anticorpi dell'epatite C o risultato positivo del test dell'acido ribonucleico (RNA) dell'epatite C al momento o entro 3 mesi prima della registrazione. Nota: i pazienti con anticorpi dell'epatite C positivi a causa di una precedente malattia risolta possono essere idonei, solo se si ottiene un test di conferma dell'RNA dell'epatite C negativo.

  • Nota: il test dell'RNA dell'epatite è facoltativo e i pazienti con test anticorpale dell'epatite C negativo non sono tenuti a sottoporsi anche al test dell'RNA dell'epatite C
• Miglior acuità visiva corretta nell'occhio con la vista peggiore peggiore di 20/100 (equivalente di Snellen). I partecipanti con una visione peggiore di 20/100 a causa di una condizione curabile (ad es. Cataratta) possono essere presi in considerazione caso per caso entro 6 mesi prima della registrazione
• Uso di un farmaco sperimentale entro 14 giorni dalla prima dose del trattamento in studio o cinque emivite, a seconda di quale sia più breve, prima della prima dose del farmaco in studio. Precedente trattamento con un anticorpo monoclonale entro 30 giorni dalla prima dose del trattamento in studio
• Precedentemente progredito con il trattamento con belantamab mafodotin
• Partecipanti donne in gravidanza o in allattamento
• Non disposto o incapace di seguire i requisiti del protocollo
• Qualsiasi condizione che, a giudizio dello sperimentatore, ritenga il partecipante un candidato non idoneo a ricevere il farmaco oggetto dello studio