Belantamab Mafodotin e Lenalidomide para o tratamento de mieloma múltiplo em pacientes com doença residual mínima positiva após transplante de células-tronco

Critério de inclusão:

• Idade >= 18 anos no momento do consentimento
• Ter um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Diagnóstico histologicamente ou citologicamente confirmado de mieloma múltiplo (MM), conforme definido de acordo com os critérios do International Myeloma Working Group (IMWG), 2016, e

  • O paciente é considerado elegível para transplante e
  • Não é uma resposta completa (CR) negativa para MRD após quimioterapia de alta dose
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5 X 10^9/L (dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dL (dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo)
• Plaquetas >= 75 X 10^9/L (dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo)
• Bilirrubina total =< 1,5 X limite superior do normal (LSN) (bilirrubina isolada >= 1,5 x LSN é aceitável se a bilirrubina for fracionada e bilirrubina direta < 35%) (dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo)
• Alanina aminotransferase (ALT) = < 2,5 X LSN ou < 5 vezes LSN se infiltração hepática documentada (dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo)
• Taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) >= 30 mL/min/ 1,73 m^2 (dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo)
• Urina spot (taxas de albumina/creatinina (urina spot) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OU tira reagente de urina Negativo/traço (se >= 1+ apenas elegível se confirmado =< 500 mg/g (56 mg/mmol) pela relação albumina/creatinina (spot urina da primeira micção) (dentro de 14 dias da primeira dose do tratamento do estudo)

• Uma participante do sexo feminino é elegível para participar se não estiver grávida, não amamentar e pelo menos uma das seguintes condições se aplicar:

  • Não é uma mulher com potencial para engravidar (WOCBP) OU
  • Um WOCBP que concorda em seguir a orientação contraceptiva durante o período de tratamento e por pelo menos 4 meses após a última dose da intervenção do estudo e concorda em não doar óvulos (óvulos, oócitos) para fins de reprodução durante este período
• Participantes do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo dentro de 72 horas antes da primeira dose da intervenção do estudo

• Um participante do sexo masculino deve concordar em usar um método contraceptivo adequado (conforme descrito abaixo) durante o período de tratamento e por pelo menos 6 meses após a última dose do tratamento do estudo para permitir a eliminação de qualquer esperma alterado, juntamente com o seguinte:

  • Abstenha-se de doar esperma MAIS:

    • Ser abstinente de relações heterossexuais como seu estilo de vida preferido e usual (abstinência de longo prazo e persistente) e concordar em permanecer abstinente. OU
    • Deve concordar em usar contracepção/barreira
• Todas as toxicidades relacionadas ao tratamento anterior (definidas pelo National Cancer Institute- Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), versão 5.0) devem ser =< grau 1 no momento da inscrição, exceto para alopecia
• O participante deve entender a natureza investigativa deste estudo e assinar um formulário de consentimento livre e esclarecido aprovado pelo Comitê de Ética Independente/Conselho de Revisão Institucional antes de receber qualquer procedimento relacionado ao estudo

Critério de exclusão:

• Evidência de sangramento ativo que requer intervenção nas últimas quatro semanas antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Doença epitelial da córnea atual, exceto alterações leves no epitélio da córnea
• Qualquer cirurgia importante nas últimas quatro semanas da primeira dose do tratamento do estudo
• Uso de lentes de contato durante a participação neste estudo
• O participante não deve ter tido plasmaférese dentro de 7 dias antes da primeira dose do tratamento do estudo
• Presença de condição renal ativa (infecção, necessidade de diálise ou qualquer outra condição que possa afetar a segurança do paciente). Pacientes com proteinúria isolada resultante de MM são elegíveis
• Qualquer distúrbio médico, psiquiátrico pré-existente sério e/ou instável ou outras condições (incluindo anormalidades laboratoriais) que possam interferir na segurança do paciente ou na adesão aos procedimentos do estudo
• Doença hepática ou biliar instável atual por avaliação do investigador definida pela presença de ascite, encefalopatia, coagulopatia, hipoalbuminemia, varizes esofágicas ou gástricas, icterícia persistente ou cirrose. Nota: Doença hepática crônica estável (incluindo síndrome de Gilbert ou cálculos biliares assintomáticos) ou envolvimento hepatobiliar de malignidade é aceitável se o paciente atender aos critérios de entrada
• Malignidades que não sejam a doença em estudo, a menos que a segunda malignidade esteja clinicamente estável por pelo menos 2 anos e, na opinião dos investigadores principais, não afetará a avaliação dos efeitos dos tratamentos de ensaios clínicos na malignidade alvo atual. Os participantes com câncer de pele não melanoma tratados curativamente podem ser inscritos sem restrição de 2 anos

• Evidência de risco cardiovascular, incluindo qualquer um dos seguintes:

  • Evidência de arritmias não controladas clinicamente significativas atuais, incluindo anormalidades eletrocardiográficas (ECG) clinicamente significativas, como bloqueio atrioventricular (AV) de 2º grau (tipo II) ou 3º grau.
  • História de infarto do miocárdio, síndromes coronarianas agudas (incluindo angina instável), angioplastia coronária ou stent ou enxerto de bypass dentro de dois meses após a primeira dose.
  • Insuficiência cardíaca classe III ou IV, conforme definido pelo sistema de classificação funcional da New York Heart Association.
  • hipertensão descontrolada
• Reação de hipersensibilidade imediata ou tardia conhecida ou idiossincrasia a medicamentos quimicamente relacionados a belantamabe mafodotina ou lenalidomida
• Infecção ativa que requer tratamento antibiótico, antiviral ou antifúngico
• Infecção conhecida pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
• Presença de antígeno de superfície da hepatite B (HBsAg), em ou dentro de 3 meses após o registro

• Resultado positivo do teste de anticorpo para hepatite C ou resultado positivo do teste de ácido ribonucléico (RNA) para hepatite C até 3 meses antes do registro. Observação: Pacientes com anticorpo positivo para hepatite C devido a doença previamente resolvida podem ser elegíveis, somente se um teste confirmatório de RNA de hepatite C negativo for obtido.

  • Nota: O teste de RNA de hepatite é opcional e os pacientes com teste de anticorpos de hepatite C negativo não são obrigados a se submeter também ao teste de RNA de hepatite C
• Melhor acuidade visual corrigida no pior olho que enxerga pior que 20/100 (equivalente a Snellen). Participantes com visão pior que 20/100 devido a uma condição tratável (por exemplo, catarata) podem ser considerados caso individual dentro de 6 meses antes do registro
• Uso de um medicamento experimental dentro de 14 dias após a primeira dose do tratamento do estudo ou cinco meias-vidas, o que for mais curto, precedendo a primeira dose do medicamento do estudo. Tratamento prévio com um anticorpo monoclonal dentro de 30 dias da primeira dose do tratamento do estudo
• Anteriormente progrediu em tratamento com belantamab mafodotin
• Participantes mulheres grávidas ou lactantes
• Não quer ou não consegue seguir os requisitos do protocolo
• Qualquer condição que, na opinião do investigador, considere o participante um candidato inadequado para receber o medicamento do estudo