Belantamab Mafodotin og Lenalidomid til behandling af myelomatose hos patienter med minimal resterende sygdom positiv efter stamcelletransplantation

Inklusionskriterier:

• Alder >= 18 år på tidspunktet for samtykke
• Har en Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0-2

• Histologisk eller cytologisk bekræftet diagnose af myelomatose (MM) som defineret i henhold til International Myeloma Working Group (IMWG), 2016-kriterier og

  • Patienten anses for transplantationsberettiget, og
  • Er ikke MRD negativ komplet respons (CR) efter højdosis kemoterapi
• Absolut neutrofiltal (ANC) >= 1,5 X 10^9/L (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandling)
• Hæmoglobin >= 8,0 g/dL (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
• Blodplader >= 75 X 10^9/L (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
• Total bilirubin =< 1,5 X øvre normalgrænse (ULN) (isoleret bilirubin >= 1,5 x ULN er acceptabelt, hvis bilirubin er fraktioneret og direkte bilirubin < 35%) (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
• Alaninaminotransferase (ALT) =< 2,5 X ULN eller < 5 gange ULN, hvis der er dokumenteret leverinfiltration (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
• Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)
• Pleturin (albumin/kreatinin-forhold (pleturin) < 500 mg/g (56 mg/mmol) ELLER urinpind Negativ/spor (hvis >= 1+ kun kvalificeret hvis bekræftet =< 500 mg/g (56 mg/mmol) ved albumin/kreatinin-forhold (pleturin fra første tomrum) (inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen)

• En kvindelig deltager er berettiget til at deltage, hvis hun ikke er gravid, ikke ammer, og mindst én af følgende betingelser gælder:

  • Ikke en kvinde i den fødedygtige alder (WOCBP) ELLER
  • En WOCBP, der accepterer at følge præventionsvejledningen i behandlingsperioden og i mindst 4 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesintervention og accepterer ikke at donere æg (æg, oocytter) med henblik på reproduktion i denne periode
• Kvindelige deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 72 timer før den første dosis af undersøgelsesintervention

• En mandlig deltager skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode (som beskrevet nedenfor) under behandlingsperioden og i mindst 6 måneder efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen for at muliggøre clearance af enhver ændret sædcelle sammen med følgende:

  • Afstå fra at donere sæd PLUS enten:

    • Afholde sig fra heteroseksuelt samleje som deres foretrukne og sædvanlige livsstil (afholdende på lang sigt og vedholdende) og acceptere at forblive afholdende. ELLER
    • Skal acceptere at bruge prævention/barriere
• Alle tidligere behandlingsrelaterede toksiciteter (defineret af National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) skal være =< grad 1 på tilmeldingstidspunktet undtagen alopeci
• Deltageren skal forstå undersøgelsens karakter af denne undersøgelse og underskrive en uafhængig etisk komité/institutionel vurderingsudvalg godkendt skriftlig informeret samtykkeformular, før han modtager en undersøgelsesrelateret procedure

Ekskluderingskriterier:

• Bevis på aktiv blødning, der kræver intervention inden for de sidste fire uger forud for første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Aktuel hornhindeepitelsygdom undtagen milde ændringer i hornhindeepitel
• Enhver større operation inden for de sidste fire uger efter den første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Brug af kontaktlinser under deltagelse i denne undersøgelse
• Deltageren må ikke have haft plasmaferese inden for 7 dage før første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tilstedeværelse af aktiv nyretilstand (infektion, behov for dialyse eller enhver anden tilstand, der kan påvirke patientens sikkerhed). Patienter med isoleret proteinuri som følge af MM er kvalificerede
• Enhver alvorlig og/eller ustabil allerede eksisterende medicinsk, psykiatrisk lidelse eller andre tilstande (inklusive laboratorieabnormiteter), der kan forstyrre patientens sikkerhed eller overholdelse af undersøgelsesprocedurerne
• Aktuel ustabil lever- eller galdesygdom pr. investigator-vurdering defineret ved tilstedeværelsen af ​​ascites, encefalopati, koagulopati, hypoalbuminæmi, esophageal eller gastrisk varicer, vedvarende gulsot eller cirrose. Bemærk: Stabil kronisk leversygdom (herunder Gilberts syndrom eller asymptomatiske galdesten) eller hepatobiliær involvering af malignitet er acceptabel, hvis patienten ellers opfylder adgangskriterierne
• Andre maligniteter end den undersøgte sygdom, medmindre den anden malignitet har været medicinsk stabil i mindst 2 år og, efter hovedforskernes opfattelse, ikke vil påvirke evalueringen af ​​virkningerne af kliniske forsøgsbehandlinger på den aktuelt målrettede malignitet. Deltagere med kurativt behandlet ikke-melanom hudkræft kan tilmeldes uden 2-års begrænsning

• Bevis på kardiovaskulær risiko, herunder et af følgende:

  • Bevis på aktuelle klinisk signifikante ukontrollerede arytmier, herunder klinisk signifikante elektrokardiografi (EKG) abnormiteter såsom 2. grads (type II) eller 3. grads atrioventrikulær (AV) blokering.
  • Anamnese med myokardieinfarkt, akutte koronare syndromer (inklusive ustabil angina), koronar angioplastik eller stenting eller bypass-transplantation inden for to måneder efter første dosis.
  • Klasse III eller IV hjertesvigt som defineret af New York Heart Associations funktionelle klassifikationssystem.
  • Ukontrolleret hypertension
• Kendt øjeblikkelig eller forsinket overfølsomhedsreaktion eller idiosynkrasi over for lægemidler, der er kemisk relateret til belantamab mafodotin eller lenalidomid
• Aktiv infektion, der kræver antibiotisk, antiviral eller svampedræbende behandling
• Kendt human immundefekt virus (HIV) infektion
• Tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen (HBsAg), ved eller inden for 3 måneder efter registrering Bemærk: Hvis hepatitis B kerneantistof (HBcAb) er til stede, se yderligere monitoreringsanbefalinger

• Positivt resultat af hepatitis C antistoftest eller positivt hepatitis C ribonukleinsyre (RNA) testresultat ved eller inden for 3 måneder før registrering. Bemærk: Patienter med positivt hepatitis C-antistof på grund af tidligere løst sygdom kan kun komme i betragtning, hvis der opnås en bekræftende negativ hepatitis C RNA-test.

  • Bemærk: Hepatitis RNA-test er valgfrit, og patienter med negativ hepatitis C-antistoftest er ikke forpligtet til også at gennemgå hepatitis C RNA-test
• Bedst korrigeret synsstyrke i det dårligst seende øje dårligere end 20/100 (Snellen-ækvivalent). Deltagere med et syn, der er dårligere end 20/100 på grund af en tilstand, der kan behandles (f.eks. grå stær), kan overvejes på individuel basis inden for 6 måneder før registrering
• Brug af et forsøgslægemiddel inden for 14 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen eller fem halveringstider, alt efter hvad der er kortere, forud for den første dosis af undersøgelseslægemidlet. Forudgående behandling med et monoklonalt antistof inden for 30 dage efter første dosis af undersøgelsesbehandlingen
• Tidligere udviklet behandling med belantamab mafodotin
• Gravide eller ammende kvindelige deltagere
• Uvillig eller ude af stand til at følge protokolkrav
• Enhver tilstand, som efter investigators mening anser deltageren for at være en uegnet kandidat til at modtage undersøgelseslægemiddel