Belantamab mafodotin a lenalidomid pro léčbu mnohočetného myelomu u pacientů s minimálním reziduálním onemocněním pozitivním po transplantaci kmenových buněk

Kritéria pro zařazení:

• Věk >= 18 let v době udělení souhlasu
• Mít výkonnostní stav Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Histologicky nebo cytologicky potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu (MM), jak je definována podle International Myelom Working Group (IMWG), kritéria z roku 2016 a

  • Pacient je považován za způsobilý k transplantaci a
  • Není MRD negativní kompletní odpověď (CR) po vysoké dávce chemoterapie
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5 x 10^9/l (do 14 dnů od první dávky studijní léčby)
• Hemoglobin >= 8,0 g/dl (během 14 dnů od první dávky studijní léčby)
• Krevní destičky >= 75 X 10^9/l (do 14 dnů od první dávky studijní léčby)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x horní hranice normy (ULN) (izolovaný bilirubin >= 1,5 x ULN je přijatelný, pokud je bilirubin frakcionován a přímý bilirubin < 35 %) (do 14 dnů od první dávky studijní léčby)
• Alaninaminotransferáza (ALT) = < 2,5 x ULN nebo < 5 x ULN, pokud je prokázána jaterní infiltrace (do 14 dnů od první dávky studijní léčby)
• Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >= 30 ml/min/ 1,73 m^2 (do 14 dnů od první dávky studijní léčby)
• Bodová moč (poměr albuminu/kreatininu (bodová moč) < 500 mg/g (56 mg/mmol) NEBO močová tyčinka Negativní/stopové (pokud >= 1+, vhodné pouze v případě potvrzení =< 500 mg/g (56 mg/mmol) podle poměru albumin/kreatinin (bodová moč z prvního vyprázdnění) (do 14 dnů od první dávky studijní léčby)

• Účastnice se může zúčastnit, pokud není těhotná, nekojí a je splněna alespoň jedna z následujících podmínek:

  • Nejedná se o ženu ve fertilním věku (WOCBP) NEBO
  • WOCBP, který souhlasí s dodržováním antikoncepčních pokynů během léčebného období a po dobu nejméně 4 měsíců po poslední dávce studijního zásahu a souhlasí s tím, že během tohoto období nedaruje vajíčka (vajíčka, oocyty) za účelem reprodukce
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 72 hodin před první dávkou studijní intervence

• Mužský účastník musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce (jak je popsáno níže) během léčebného období a po dobu nejméně 6 měsíců po poslední dávce studijní léčby, aby se umožnilo odstranění jakýchkoli změněných spermií, spolu s následujícím:

  • Zdržte se darování spermatu PLUS buď:

    • Zdržovat se heterosexuálního styku jako svého preferovaného a obvyklého životního stylu (abstinovat dlouhodobě a trvale) a souhlasit s tím, že abstinenci zůstanete. NEBO
    • Musí souhlasit s užíváním antikoncepce/bariéry
• Všechny předchozí toxicity související s léčbou (definované National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), verze 5.0) musí být v době zařazení =< stupeň 1 s výjimkou alopecie
• Účastník musí porozumět vyšetřovací povaze této studie a podepsat písemný informovaný souhlas schválený nezávislou etickou komisí / institucionálním kontrolním výborem, než obdrží jakýkoli postup související se studií.

Kritéria vyloučení:

• Důkaz aktivního krvácení vyžadujícího zásah během posledních čtyř týdnů před první dávkou studijní léčby
• Současné onemocnění epitelu rohovky kromě mírných změn v epitelu rohovky
• Jakýkoli větší chirurgický zákrok během posledních čtyř týdnů po první dávce studijní léčby
• Používání kontaktních čoček při účasti na této studii
• Účastník nesmí mít plazmaferézu během 7 dnů před první dávkou studijní léčby
• Přítomnost aktivního stavu ledvin (infekce, nutnost dialýzy nebo jakýkoli jiný stav, který by mohl ovlivnit bezpečnost pacienta). Vhodné jsou pacienti s izolovanou proteinurií v důsledku MM
• Jakékoli závažné a/nebo nestabilní již existující zdravotní, psychiatrické poruchy nebo jiné stavy (včetně laboratorních abnormalit), které by mohly narušit bezpečnost pacienta nebo dodržování postupů studie
• Současné nestabilní onemocnění jater nebo žlučových cest podle hodnocení zkoušejícího definované přítomností ascitu, encefalopatie, koagulopatie, hypoalbuminémie, jícnových nebo žaludečních varixů, přetrvávající žloutenky nebo cirhózy. Poznámka: Stabilní chronické onemocnění jater (včetně Gilbertova syndromu nebo asymptomatických žlučových kamenů) nebo hepatobiliární postižení malignity je přijatelné, pokud pacient jinak splňuje vstupní kritéria
• Jiné zhoubné nádory než studované onemocnění, pokud druhý zhoubný nádor není lékařsky stabilní po dobu alespoň 2 let a podle názoru hlavních řešitelů neovlivní hodnocení účinků léčby v klinických studiích na aktuálně cílenou malignitu. Účastníci s kurativním způsobem léčeným nemelanomovým karcinomem kůže mohou být zařazeni bez omezení na 2 roky

• Důkazy o kardiovaskulárním riziku včetně některého z následujících:

  • Důkazy o současných klinicky významných nekontrolovaných arytmiích, včetně klinicky významných abnormalit elektrokardiografie (EKG), jako je atrioventrikulární (AV) blok 2. stupně (typ II) nebo 3. stupně.
  • Anamnéza infarktu myokardu, akutních koronárních syndromů (včetně nestabilní anginy pectoris), koronární angioplastiky nebo stentování nebo bypassu do dvou měsíců po první dávce.
  • Srdeční selhání třídy III nebo IV, jak je definováno systémem funkční klasifikace New York Heart Association.
  • Nekontrolovaná hypertenze
• Známá okamžitá nebo opožděná hypersenzitivní reakce nebo idiosynkrazie na léky chemicky příbuzné belantamabu, mafodotinu nebo lenalidomidu
• Aktivní infekce vyžadující antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu
• Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
• Přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B (HBsAg) při registraci nebo do 3 měsíců od registrace Poznámka: Pokud je přítomna jádrová protilátka proti hepatitidě B (HBcAb), viz další doporučení pro monitorování

• Pozitivní výsledek testu na protilátky proti hepatitidě C nebo pozitivní výsledek testu na ribonukleovou kyselinu (RNA) na hepatitidu C při nebo do 3 měsíců před registrací. Poznámka: Pacienti s pozitivními protilátkami proti hepatitidě C v důsledku předchozího vyřešeného onemocnění mohou být zahrnuti pouze v případě, že je získán potvrzující negativní test RNA na hepatitidu C.

  • Poznámka: Testování RNA na hepatitidu je volitelné a pacienti s negativním testem na protilátky proti hepatitidě C nemusí podstupovat také testování RNA na hepatitidu C
• Nejlépe korigovaná zraková ostrost u nejhůře vidícího oka horší než 20/100 (Snellenův ekvivalent). Účastníci se zrakem horším než 20/100 v důsledku léčitelného stavu (např. katarakta) mohou být zvažováni individuálně do 6 měsíců před registrací
• Použití hodnoceného léčiva během 14 dnů od první dávky studovaného léčiva nebo pěti poločasů, podle toho, který je kratší, před první dávkou studovaného léčiva. Předchozí léčba monoklonální protilátkou během 30 dnů od první dávky studijní léčby
• Dříve pokročila léčba belantamab mafodotinem
• Těhotné nebo kojící účastnice
• Neochota nebo neschopnost dodržovat požadavky protokolu
• Jakýkoli stav, který podle názoru zkoušejícího považuje účastníka za nevhodného kandidáta pro podávání studovaného léku