Belantamab Mafodotine et lénalidomide pour le traitement du myélome multiple chez les patients présentant une maladie résiduelle minimale positive après une greffe de cellules souches

Critère d'intégration:

• Âge >= 18 ans au moment du consentement
• Avoir un statut de performance Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2

• Diagnostic histologiquement ou cytologiquement confirmé de myélome multiple (MM) tel que défini selon les critères du Groupe de travail international sur le myélome (IMWG), 2016, et

  • Le patient est considéré comme éligible à la greffe, et
  • N'est-ce pas une réponse complète (RC) négative à la MRM après une chimiothérapie à haute dose ?
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) >= 1,5 X 10^9/L (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Hémoglobine > 8,0 g/dL (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Plaquettes> = 75 X 10 ^ 9 / L (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Bilirubine totale = < 1,5 X limite supérieure de la normale (LSN) (la bilirubine isolée >= 1,5 x la LSN est acceptable si la bilirubine est fractionnée et la bilirubine directe < 35 %) (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Alanine aminotransférase (ALT) = < 2,5 X LSN ou < 5 fois la LSN si infiltration hépatique documentée (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Débit de filtration glomérulaire estimé (eGFR) > 30 mL/min/1,73 m^2 (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)
• Urine ponctuelle (ratios albumine/créatinine (urine ponctuelle) < 500 mg/g (56 mg/mmol) OU bandelette urinaire Négatif/trace (si >= 1+ uniquement éligible si confirmé =< 500 mg/g (56 mg/mmol) par rapport albumine/créatinine (urine localisée de la première miction) (dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude)

• Une participante est éligible à participer si elle n'est pas enceinte, n'allaite pas, et au moins une des conditions suivantes s'applique :

  • Pas une femme en âge de procréer (WOCBP) OU
  • Un WOCBP qui accepte de suivre les conseils contraceptifs pendant la période de traitement et pendant au moins 4 mois après la dernière dose d'intervention de l'étude et s'engage à ne pas donner d'ovules (ovules, ovocytes) à des fins de reproduction pendant cette période
• Les participantes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 72 heures avant la première dose de l'intervention de l'étude

• Un participant de sexe masculin doit accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate (telle que décrite ci-dessous) pendant la période de traitement et pendant au moins 6 mois après la dernière dose du traitement à l'étude pour permettre l'élimination de tout sperme altéré, ainsi que les éléments suivants :

  • S'abstenir de donner du sperme PLUS soit :

    • S'abstenir de rapports hétérosexuels comme mode de vie préféré et habituel (abstinence à long terme et persistante) et accepter de rester abstinent. OU
    • Doit accepter d'utiliser une contraception/barrière
• Toutes les toxicités liées au traitement antérieur (définies par le National Cancer Institute - Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), version 5.0) doivent être =< grade 1 au moment de l'inscription, à l'exception de l'alopécie
• Le participant doit comprendre la nature expérimentale de cette étude et signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par un comité d'éthique indépendant/un comité d'examen institutionnel avant de recevoir toute procédure liée à l'étude

Critère d'exclusion:

• Preuve de saignement actif nécessitant une intervention au cours des quatre dernières semaines précédant la première dose du traitement à l'étude
• Maladie épithéliale cornéenne actuelle, à l'exception de légères modifications de l'épithélium cornéen
• Toute intervention chirurgicale majeure au cours des quatre dernières semaines suivant la première dose du traitement à l'étude
• Utilisation de lentilles de contact lors de la participation à cette étude
• Le participant ne doit pas avoir eu de plasmaphérèse dans les 7 jours précédant la première dose du traitement à l'étude
• Présence d'une affection rénale active (infection, nécessité de dialyse ou toute autre affection pouvant affecter la sécurité du patient). Les patients atteints de protéinurie isolée résultant du MM sont éligibles
• Tout trouble médical, psychiatrique préexistant grave et/ou instable ou d'autres conditions (y compris les anomalies de laboratoire) qui pourraient interférer avec la sécurité du patient ou la conformité aux procédures d'étude
• Maladie hépatique ou biliaire instable actuelle selon l'évaluation de l'investigateur définie par la présence d'ascite, d'encéphalopathie, de coagulopathie, d'hypoalbuminémie, de varices œsophagiennes ou gastriques, d'ictère persistant ou de cirrhose. Remarque : Une maladie hépatique chronique stable (y compris le syndrome de Gilbert ou des calculs biliaires asymptomatiques) ou une atteinte hépatobiliaire d'une malignité est acceptable si le patient répond par ailleurs aux critères d'entrée.
• Malignités autres que la maladie à l'étude, sauf si la deuxième malignité est médicalement stable depuis au moins 2 ans et, de l'avis des investigateurs principaux, n'affectera pas l'évaluation des effets des traitements des essais cliniques sur la malignité actuellement ciblée. Les participants atteints d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité curativement peuvent être inscrits sans restriction de 2 ans

• Preuve de risque cardiovasculaire, y compris l'un des éléments suivants :

  • Preuve d'arythmies non contrôlées cliniquement significatives actuelles, y compris des anomalies d'électrocardiographie (ECG) cliniquement significatives telles qu'un bloc auriculo-ventriculaire (AV) du 2e degré (type II) ou du 3e degré.
  • Antécédents d'infarctus du myocarde, de syndromes coronariens aigus (y compris l'angor instable), d'angioplastie coronarienne ou de pose d'un stent ou d'un pontage dans les deux mois suivant la première dose.
  • Insuffisance cardiaque de classe III ou IV telle que définie par le système de classification fonctionnelle de la New York Heart Association.
  • Hypertension non contrôlée
• Réaction connue d'hypersensibilité immédiate ou retardée ou idiosyncrasie à des médicaments chimiquement apparentés au belantamab mafodotin ou lénalidomide
• Infection active nécessitant un traitement antibiotique, antiviral ou antifongique
• Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
• Présence d'antigène de surface de l'hépatite B (AgHBs), au moment de l'enregistrement ou dans les 3 mois suivant l'enregistrement

• Résultat positif du test d'anticorps anti-hépatite C ou résultat positif du test d'acide ribonucléique (ARN) de l'hépatite C lors de l'enregistrement ou dans les 3 mois précédant l'enregistrement. Remarque : Les patients avec des anticorps anti-hépatite C positifs en raison d'une maladie résolue antérieure peuvent être éligibles, uniquement si un test d'ARN de l'hépatite C négatif de confirmation est obtenu.

  • Remarque : le test d'ARN de l'hépatite est facultatif et les patients dont le test d'anticorps anti-hépatite C est négatif ne sont pas tenus de subir également un test d'ARN de l'hépatite C.
• Meilleure acuité visuelle corrigée dans le pire œil voyant inférieure à 20/100 (équivalent Snellen). Les participants dont la vision est inférieure à 20/100 en raison d'une affection traitable (par exemple, la cataracte) peuvent être considérés au cas par cas dans les 6 mois précédant l'inscription
• Utilisation d'un médicament expérimental dans les 14 jours suivant la première dose du traitement à l'étude ou cinq demi-vies, selon la plus courte, précédant la première dose du médicament à l'étude. Traitement antérieur avec un anticorps monoclonal dans les 30 jours suivant la première dose du traitement à l'étude
• A déjà progressé sous traitement par belantamab mafodotin
• Participantes enceintes ou allaitantes
• Refus ou incapacité de suivre les exigences du protocole
• Toute condition qui, de l'avis de l'investigateur, considère le participant comme un candidat inapte à recevoir le médicament à l'étude