Belantamab Mafodotin i Lenalidomid w leczeniu szpiczaka mnogiego u pacjentów z minimalną chorobą resztkową z dodatnim wynikiem po przeszczepie komórek macierzystych

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >= 18 lat w momencie wyrażenia zgody
• Mieć stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-2

• Potwierdzone histologicznie lub cytologicznie rozpoznanie szpiczaka mnogiego (MM) zgodnie z kryteriami International Myeloma Working Group (IMWG) z 2016 r. oraz

  • Pacjent jest uważany za kwalifikującego się do przeszczepu i
  • Czy całkowita odpowiedź (CR) na MRD nie jest ujemna po chemioterapii w dużych dawkach
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) >= 1,5 X 10^9/l (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Hemoglobina >= 8,0 g/dl (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Płytki >= 75 X 10^9/l (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Bilirubina całkowita =< 1,5 x górna granica normy (GGN) (bilirubina izolowana >= 1,5 x GGN jest dopuszczalna, jeśli bilirubina jest frakcjonowana, a bilirubina bezpośrednia < 35%) (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Aminotransferaza alaninowa (ALT) =< 2,5 x GGN lub <5 x GGN, jeśli udokumentowano nacieki w wątrobie (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Szacowany wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) >= 30 ml/min/1,73 m^2 (w ciągu 14 dni od podania pierwszej dawki badanego leku)
• Mocz punktowy (stosunek albumina/kreatynina (mocz punktowy) < 500 mg/g (56 mg/mmol) LUB test paskowy moczu Negatywny/ śladowy (jeśli >= 1+ kwalifikuje się tylko, jeśli potwierdzono =< 500 mg/g (56 mg/mmol) według stosunku albumina/kreatynina (mocz punktowy z pierwszej mikcji) (w ciągu 14 dni od pierwszej dawki badanego leku)

• Uczestniczka może wziąć udział, jeśli nie jest w ciąży, nie karmi piersią i spełnia co najmniej jeden z poniższych warunków:

  • Nie jest kobietą w wieku rozrodczym (WOCBP) LUB
  • WOCBP, który zgadza się przestrzegać zaleceń dotyczących antykoncepcji w okresie leczenia i przez co najmniej 4 miesiące po ostatniej dawce interwencji badawczej i zgadza się nie oddawać komórek jajowych (komórek jajowych, oocytów) w celu rozrodu w tym okresie
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 72 godzin przed pierwszą dawką badanej interwencji

• Uczestnik płci męskiej musi wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji (zgodnie z opisem poniżej) w okresie leczenia i przez co najmniej 6 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku, aby umożliwić usunięcie wszelkich zmienionych plemników, a także:

  • Powstrzymaj się od oddawania nasienia PLUS albo:

    • Zachować abstynencję od stosunków heteroseksualnych jako preferowanego i zwykłego stylu życia (abstynencja długoterminowa i uporczywa) i zgodzić się pozostać abstynentem. LUB
    • Musi wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji/bariery
• Wszystkie wcześniejsze toksyczności związane z leczeniem (określone przez National Cancer Institute – Common Toxicity Criteria for Adverse Events (NCI-CTCAE), wersja 5.0) muszą być =< stopnia 1 w momencie włączenia, z wyjątkiem łysienia
• Uczestnik musi zrozumieć eksperymentalny charakter tego badania i podpisać zatwierdzony przez Niezależną Komisję Etyczną/Instytucjonalną Komisję Rewizyjną formularz pisemnej świadomej zgody przed otrzymaniem jakiejkolwiek procedury związanej z badaniem

Kryteria wyłączenia:

• Dowód aktywnego krwawienia wymagającego interwencji w ciągu ostatnich czterech tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Obecna choroba nabłonka rogówki z wyjątkiem łagodnych zmian w nabłonku rogówki
• Każda poważna operacja w ciągu ostatnich czterech tygodni od podania pierwszej dawki badanego leku
• Używanie soczewek kontaktowych podczas udziału w tym badaniu
• Uczestnik nie mógł mieć plazmaferezy w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
• Obecność czynnej choroby nerek (zakażenie, konieczność dializy lub inny stan, który może mieć wpływ na bezpieczeństwo pacjenta). Kwalifikują się pacjenci z izolowanym białkomoczem wynikającym z MM
• Wszelkie poważne i/lub niestabilne istniejące wcześniej zaburzenia medyczne, psychiatryczne lub inne stany (w tym nieprawidłowości laboratoryjne), które mogą zakłócać bezpieczeństwo pacjenta lub przestrzeganie procedur badania
• Obecna niestabilna choroba wątroby lub dróg żółciowych według oceny badacza, zdefiniowana przez obecność wodobrzusza, encefalopatii, koagulopatii, hipoalbuminemii, żylaków przełyku lub żołądka, uporczywej żółtaczki lub marskości wątroby. Uwaga: stabilna przewlekła choroba wątroby (w tym zespół Gilberta lub bezobjawowa kamica żółciowa) lub zajęcie wątroby i dróg żółciowych przez nowotwór są dopuszczalne, jeśli pacjent poza tym spełnia kryteria włączenia
• Nowotwory inne niż choroba badana, chyba że drugi nowotwór jest stabilny medycznie od co najmniej 2 lat i w opinii głównych badaczy nie wpłynie na ocenę wpływu leczenia w ramach badań klinicznych na nowotwór aktualnie docelowy. Uczestnicy z leczonym leczonym rakiem skóry innym niż czerniak mogą zostać zapisani bez 2-letniego ograniczenia

• Dowody ryzyka sercowo-naczyniowego, w tym którekolwiek z poniższych:

  • Dowody na obecne klinicznie istotne niekontrolowane zaburzenia rytmu, w tym istotne klinicznie nieprawidłowości w zapisie elektrokardiograficznym (EKG), takie jak blok przedsionkowo-komorowy (typu II) drugiego lub trzeciego stopnia.
  • Zawał mięśnia sercowego w wywiadzie, ostre zespoły wieńcowe (w tym niestabilna dusznica bolesna), angioplastyka wieńcowa lub stentowanie lub wszczepienie bajpasów w ciągu dwóch miesięcy od podania pierwszej dawki.
  • Niewydolność serca klasy III lub IV zgodnie z definicją systemu klasyfikacji funkcjonalnej New York Heart Association.
  • Niekontrolowane nadciśnienie
• Znana natychmiastowa lub opóźniona reakcja nadwrażliwości lub idiosynkrazja na leki chemicznie podobne do belantamabu mafodotin lub lenalidomidu
• Aktywna infekcja wymagająca leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi
• Znane zakażenie ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
• Obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HBsAg) w ciągu 3 miesięcy od rejestracji Uwaga: Jeśli obecne jest przeciwciało przeciw rdzeniowemu zapaleniu wątroby typu B (HBcAb), należy zapoznać się z dodatkowymi zaleceniami dotyczącymi monitorowania

• Dodatni wynik testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C lub pozytywny wynik testu kwasu rybonukleinowego (RNA) wirusa zapalenia wątroby typu C w dniu lub w ciągu 3 miesięcy przed rejestracją. Uwaga: Pacjenci z dodatnim wynikiem na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C z powodu wcześniejszej remisji choroby mogą się kwalifikować, tylko jeśli uzyskano potwierdzający ujemny wynik testu RNA na wirusowe zapalenie wątroby typu C.

  • Uwaga: Badanie RNA wirusa zapalenia wątroby jest opcjonalne, a pacjenci z ujemnym wynikiem testu na obecność przeciwciał przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C nie muszą również poddawać się badaniu RNA wirusa zapalenia wątroby typu C
• Najlepsza skorygowana ostrość wzroku w oku najgorzej widzącym, gorsza niż 20/100 (odpowiednik Snellena). Uczestnicy ze wzrokiem gorszym niż 20/100 z powodu uleczalnej choroby (np. zaćmy) mogą być brani pod uwagę indywidualnie w ciągu 6 miesięcy przed rejestracją
• Stosowanie badanego leku w ciągu 14 dni od przyjęcia pierwszej dawki badanego leku lub pięciu okresów półtrwania, w zależności od tego, który z tych okresów jest krótszy, poprzedzających pierwszą dawkę badanego leku. Wcześniejsze leczenie przeciwciałem monoklonalnym w ciągu 30 dni od pierwszej dawki badanego leku
• Wcześniejsza progresja podczas leczenia belantamabem mafodotin
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią
• Niechęć lub niezdolność do przestrzegania wymagań protokołu
• Każdy stan, który w opinii badacza czyni uczestnika nieodpowiednim kandydatem do otrzymania badanego leku