Durvalumab (MEDI4736) en radiochirurgie (fSRT vs. PULSAR) voor de behandeling van niet-kleincellige longkanker hersenmetastasen

Inclusiecriteria:

• Biopsie-bewezen NSCLC primair met PD-L1-expressie ≥ 1%
• Minstens één niet eerder behandelde, asymptomatische hersenmetastasen (
• Geen eerdere systemische behandeling voor gemetastaseerd NSCLC.
• leeftijd ≥ 18 jaar
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus 0 tot 2
• Levensverwachting langer dan zes (6) maanden
• Adequate normale orgaan- en beenmergfunctie
• Lichaamsgewicht groter dan 30 kg
• Vermogen om te begrijpen en bereidheid om schriftelijke geïnformeerde toestemming te ondertekenen

Uitsluitingscriteria:

• Hersenmetastasen die symptomatisch zijn en/of recent (
• Actieve of eerdere gedocumenteerde auto-immuun- of inflammatoire aandoeningen (waaronder inflammatoire darmziekte [bijv. colitis of de ziekte van Crohn], diverticulitis [met uitzondering van diverticulose], systemische lupus erythematosus, sarcoïdosesyndroom of syndroom van Wegener [granulomatose met polyangiitis, ziekte van Graves, reumatoïde artritis, hypofysitis, uveïtis, enz.]).
• Proefpersonen krijgen mogelijk geen andere onderzoeksagentia voor de behandeling van de onderzochte kanker.
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, ongecontroleerde hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, interstitiële longziekte, ernstige chronische gastro-intestinale aandoeningen geassocieerd met diarree, of psychiatrische ziekte/sociale situaties die, naar de mening van de onderzoeker de naleving van de onderzoeksvereisten zou beperken, het risico op bijwerkingen aanzienlijk zou verhogen of het vermogen van de patiënt om schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven in gevaar zou brengen.
• Proefpersonen mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven vanwege de mogelijkheid van aangeboren afwijkingen en de mogelijkheid van dit regime om zuigelingen te schaden.
• Toediening van een of meer lijnen van systemische therapie voor de diagnose van gemetastaseerde niet-kleincellige longkanker
• Eerdere ontvangst van systemische therapie voor de behandeling van hoog-risico vroeg stadium of lokaal gevorderde niet-kleincellige longkanker, voorafgaand aan de ontwikkeling van gemetastaseerde ziekte, telt niet mee voor het aantal ontvangsten van systemische therapie
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als durvalumab of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt
• Mannelijke of vrouwelijke reproductieve patiënten die geen effectieve anticonceptie willen toepassen vanaf de screening tot 90 dagen na de laatste dosis durvalumab als monotherapie
• Deelname aan een ander klinisch onderzoek met een onderzoeksproduct gedurende de laatste 1 maand
• Gelijktijdige deelname aan een andere klinische studie, tenzij het een observationele (niet-interventionele) klinische studie is of tijdens de follow-upperiode van een interventionele studie
• Ontvangst van de laatste dosis antikankertherapie (chemotherapie, immunotherapie, endocriene therapie, gerichte therapie, biologische therapie, tumorembolisatie, monoklonale antilichamen) ≤ 7 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel Als er onvoldoende wash-outtijd is opgetreden als gevolg van het schema of de PK-eigenschappen van een middel, is een langere uitwasperiode vereist, zoals overeengekomen door AstraZeneca en de onderzoeker

• Elke onopgeloste toxiciteit NCI CTCAE Graad ≥2 van eerdere antikankertherapie met uitzondering van alopecia, vitiligo, misselijkheid, anorexia/gewichtsverlies en de laboratoriumwaarden gedefinieerd in de opnamecriteria:

  • Patiënten met neuropathie graad ≥2 zullen geval per geval worden beoordeeld na overleg met de onderzoeksarts.
  • Patiënten met irreversibele toxiciteit waarvan redelijkerwijs niet kan worden verwacht dat ze verergeren door behandeling met durvalumab, mogen alleen worden opgenomen na overleg met de onderzoeksarts.
• Elke andere gelijktijdige immunotherapie, biologische of hormonale therapie voor de behandeling van kanker. Gelijktijdig gebruik van hormonale therapie voor niet-kankergerelateerde aandoeningen (bijv. hormoonvervangingstherapie) is acceptabel.
• Grote chirurgische ingreep (zoals gedefinieerd door de onderzoeker) binnen 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis immunotherapie.
• Geschiedenis van allogene orgaantransplantatie
• Geschiedenis van een andere primaire maligniteit behalve:
• Maligniteit behandeld met curatieve intentie en zonder bekende actieve ziekte ≥5 jaar vóór de eerste dosis immunotherapie en met een laag potentieel risico op herhaling
• Adequaat behandelde niet-melanome huidkanker of lentigo maligna zonder tekenen van ziekte
• Adequaat behandeld carcinoom in situ zonder bewijs van ziekte
• Geschiedenis van leptomeningeale carcinomatose
• Geschiedenis van actieve primaire immunodeficiëntie
• Actieve infectie waaronder tuberculose (klinische evaluatie met klinische geschiedenis, lichamelijk onderzoek en radiografische bevindingen, en tbc-testen in overeenstemming met de lokale praktijk), hepatitis B (bekend positief HBV-oppervlakte-antigeen (HBsAg) resultaat), hepatitis C
• Huidig ​​of eerder gebruik van immunosuppressiva binnen 14 dagen vóór de eerste dosis durvalumab
• Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis immunotherapie
• Ontvangst van verboden medicatie