Durvalumab (MEDI4736) och strålkirurgi (fSRT vs. PULSAR) för behandling av icke-småcellig lungcancer hjärnmetastaser

Inklusionskriterier:

• Biopsibeprövad primär NSCLC med PD-L1-uttryck ≥ 1 %
• Minst en tidigare obehandlad, asymtomatisk hjärnmetastas (
• Ingen tidigare systemisk behandling för metastaserande NSCLC.
• ålder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0 till 2
• Förväntad livslängd större än sex (6) månader
• Tillräcklig normal organ- och märgfunktion
• Kroppsvikt över 30 kg
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna skriftligt informerat samtycke

Exklusions kriterier:

• Hjärnmetastaser som är symtomatiska och/eller med nyligen (
• Aktiva eller tidigare dokumenterade autoimmuna eller inflammatoriska sjukdomar (inklusive inflammatorisk tarmsjukdom [t.ex. kolit eller Crohns sjukdom], divertikulit [med undantag för divertikulos], systemisk lupus erythematosus, sarkoidossyndrom eller Wegeners syndrom [granulomatos med polyangit, Graves' sjukdom, Graves' sjukdom reumatoid artrit, hypofysit, uveit, etc]).
• Försökspersoner kanske inte får några andra undersökningsmedel för behandling av cancern som studeras.
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kongestiv hjärtsvikt, okontrollerad hypertoni, instabil angina pectoris, hjärtarytmi, interstitiell lungsjukdom, allvarliga kroniska gastrointestinala tillstånd associerade med diarré eller psykiatrisk sjukdom som/social sjukdom som, enligt utredarens uppfattning skulle det begränsa efterlevnaden av studiekraven, avsevärt öka risken för att drabbas av biverkningar eller äventyra patientens förmåga att ge skriftligt informerat samtycke.
• Försökspersoner får inte vara gravida eller ammande på grund av risken för medfödda avvikelser och risken för denna behandling att skada ammande spädbarn.
• Administrering av en eller flera rader av systemisk terapi för diagnos av metastaserad icke-småcellig lungcancer
• Föregående mottagande av systemisk terapi för hantering av högrisk tidigt stadium eller lokalt avancerad icke-småcellig lungcancer, före utvecklingen av metastaserande sjukdom, skulle inte räknas in i antalet mottaganden av systemisk terapi
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som durvalumab eller andra medel som används i studien
• Manliga eller kvinnliga patienter med reproduktionspotential som inte är villiga att använda effektiv preventivmedel från screening till 90 dagar efter den sista dosen av durvalumab monoterapi
• Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden
• Samtidig inskrivning i en annan klinisk studie, såvida det inte är en observationsstudie (icke-interventionell) klinisk studie eller under uppföljningsperioden för en interventionsstudie
• Mottagande av sista dosen av cancerbehandling (kemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, riktad terapi, biologisk terapi, tumörembolisering, monoklonala antikroppar) ≤ 7 dagar före första dosen av studieläkemedlet Om tillräcklig utvaskningstid inte har inträffat p.g.a. schemat eller PK-egenskaperna för ett medel, kommer en längre uttvättningsperiod att krävas, enligt överenskommelse mellan AstraZeneca och utredaren

• Eventuell olöst toxicitet NCI CTCAE Grad ≥2 från tidigare anticancerterapi med undantag för alopeci, vitiligo, illamående, anorexi/viktminskning och laboratorievärdena som definieras i inklusionskriterierna:

  • Patienter med grad ≥2 neuropati kommer att utvärderas från fall till fall efter samråd med studieläkaren.
  • Patienter med irreversibel toxicitet som inte rimligen förväntas förvärras av behandling med durvalumab får endast inkluderas efter samråd med studieläkaren.
• All annan samtidig immunterapi, biologisk eller hormonell behandling för cancerbehandling. Samtidig användning av hormonell terapi för icke-cancerrelaterade tillstånd (t.ex. hormonersättningsterapi) är acceptabel.
• Större kirurgiska ingrepp (enligt definitionen av utredaren) inom 14 dagar före den första dosen av immunterapi.
• Historik om allogen organtransplantation
• Historik om en annan primär malignitet förutom:
• Malignitet behandlad med kurativ avsikt och utan känd aktiv sjukdom ≥5 år före den första dosen av immunterapi och med låg potentiell risk för återfall
• Adekvat behandlad icke-melanom hudcancer eller lentigo maligna utan tecken på sjukdom
• Tillräckligt behandlat karcinom in situ utan tecken på sjukdom
• Historik av leptomeningeal karcinomatos
• Historik med aktiv primär immunbrist
• Aktiv infektion inklusive tuberkulos (klinisk utvärdering som inkluderar klinisk historia, fysisk undersökning och röntgenfynd och TB-tester i linje med lokal praxis), hepatit B (känd positivt HBV-ytantigen (HBsAg) resultat), hepatit C
• Pågående eller tidigare användning av immunsuppressiv medicin inom 14 dagar före den första dosen av durvalumab
• Mottagande av levande försvagat vaccin inom 30 dagar före den första dosen av immunterapi
• Mottagande av förbjudna läkemedel