Durvalumabi (MEDI4736) ja radiokirurgia (fSRT vs. PULSAR) ei-pienisoluisen keuhkosyövän aivometastaasien hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Biopsialla todistettu primaarinen NSCLC, jossa PD-L1:n ilmentyminen ≥ 1 %
• Ainakin yksi aiemmin hoitamaton, oireeton aivometastaasi (
• Ei aikaisempaa systeemistä hoitoa metastasoituneelle NSCLC:lle.
• ikä ≥ 18 vuotta
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–2
• Elinajanodote yli kuusi (6) kuukautta
• Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta
• Kehon paino yli 30 kg
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumus

Poissulkemiskriteerit:

• Aivometastaasit, jotka ovat oireellisia ja/tai äskettäin (
• Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]).
• Koehenkilöt eivät välttämättä saa muita tutkittavia aineita tutkittavan syövän hoitoon.
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, ripuliin liittyvät vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, tutkijan mielestä rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista, lisäisi merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaisi potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
• Koehenkilöt eivät saa olla raskaana tai imettävät, koska ne voivat aiheuttaa synnynnäisiä poikkeavuuksia ja koska tämä hoito-ohjelma voi vahingoittaa imettävää imeväistä.
• Yhden tai useamman systeemisen hoitolinjan antaminen metastaattisen ei-pienisoluisen keuhkosyövän diagnosointiin
• Aiempaa systeemistä hoitoa korkean riskin varhaisvaiheen tai paikallisesti edenneen ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon ennen metastaattisen taudin kehittymistä ei lasketa mukaan systeemisen hoidon saajien määrään.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin durvalumabi tai muut tutkimuksessa käytetyt aineet
• Lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen
• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen kuukauden aikana
• Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, paitsi jos kyseessä on havainnollinen (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana
• Viimeisen annoksen syöpähoitoa (kemoterapia, immunoterapia, endokriininen hoito, kohdennettu hoito, biologinen hoito, tuumoriembolisaatio, monoklonaaliset vasta-aineet) ≤ 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta Jos riittävä huuhtoutumisaika ei ole tapahtunut johtuen aineen aikataulun tai PK-ominaisuuksien vuoksi vaaditaan pidempi huuhtoutumisaika AstraZenecan ja tutkijan sopimalla

• Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade ≥ 2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa, pahoinvointia, anoreksiaa/painon laskua ja laboratorioarvoja, jotka on määritelty sisällyttämiskriteereissä:

  • Potilaat, joilla on asteen ≥2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
  • Potilaat, joilla on palautumaton toksisuus ja joiden ei kohtuudella odoteta pahenevan durvalumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta tutkimuslääkärin kanssa kuultuaan.
• Mikä tahansa muu samanaikainen immunoterapia, biologinen tai hormonaalinen hoito syövän hoitoon. Hormonihoidon samanaikainen käyttö syöpään liittymättömissä sairauksissa (esim. hormonikorvaushoito) on hyväksyttävää.
• Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta.
• Allogeenisen elinsiirron historia
• Toisen primaarisen pahanlaatuisuuden historia paitsi:
• Pahanlaatuinen syöpä, jota hoidetaan parantavalla tarkoituksella ja jolla ei ole tunnettua aktiivista sairautta ≥ 5 vuotta ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta ja jonka uusiutumisriski on pieni
• Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä
• Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista
• Leptomeningeaalinen karsinomatoosin historia
• Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia
• Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloositestin paikallisen käytännön mukaisesti), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), hepatiitti C
• Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabiannosta
• Elävän heikennetyn rokotteen vastaanottaminen 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä immunoterapiaannosta
• Kiellettyjen lääkkeiden kuitti