Durvalumab (MEDI4736) és sugársebészet (fSRT vs. PULSAR) a nem kissejtes tüdőrák agyi metasztázisainak kezelésére

Bevételi kritériumok:

• Biopsziával igazolt elsődleges NSCLC PD-L1 expresszióval ≥ 1%
• Legalább egy korábban kezeletlen, tünetmentes agyi áttét (
• Nincs előzetes szisztémás kezelés áttétes NSCLC miatt.
• életkor ≥ 18 év
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0-tól 2-ig
• Hat (6) hónapnál hosszabb várható élettartam
• Megfelelő normál szerv- és csontvelőműködés
• 30 kg-nál nagyobb testtömeg
• Megértés képessége és hajlandóság aláírni az írásos beleegyező nyilatkozatot

Kizárási kritériumok:

• Agyi metasztázisok, amelyek tüneti jellegűek és/vagy a közelmúltban (
• Aktív vagy korábban dokumentált autoimmun vagy gyulladásos rendellenességek (beleértve a gyulladásos bélbetegséget [például vastagbélgyulladást vagy Crohn-betegséget], divertikulitist [a divertikulózis kivételével], szisztémás lupus erythematosust, szarkoidózis-szindrómát vagy Wegener-szindrómát [granulomatosis polyangiitisszel, Graves-kór, rheumatoid arthritis, hypophysitis, uveitis stb.]).
• Előfordulhat, hogy az alanyok nem kapnak semmilyen más vizsgálati szert a vizsgált rák kezelésére.
• Kontrollálatlan interkurrens betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, a tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, az ellenőrizetlen magas vérnyomást, az instabil angina pectorist, a szívritmuszavart, az intersticiális tüdőbetegséget, a hasmenéssel járó súlyos krónikus gyomor-bélrendszeri állapotokat vagy a pszichiátriai betegségeket/társadalmi helyzeteket, amelyek a vizsgáló véleménye szerint korlátozná a vizsgálati követelményeknek való megfelelést, jelentősen megnövelné a nemkívánatos események előfordulásának kockázatát, vagy veszélyeztetné a beteg írásbeli, tájékozott beleegyezését.
• Az alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak, mert fennáll a veleszületett rendellenességek lehetősége, és ez a kezelési rend károsíthatja a szoptatott csecsemőket.
• Egy vagy több szisztémás terápia beadása áttétes nem-kissejtes tüdőrák diagnosztizálására
• A nagy kockázatú korai stádiumú vagy lokálisan előrehaladott nem-kissejtes tüdőrák kezelésére szolgáló szisztémás terápia előzetes átvétele a metasztatikus betegség kialakulását megelőzően nem számít bele a szisztémás terápiában részesülők számába.
• A durvalumabhoz vagy más, a vizsgálatban használt hatóanyagokhoz hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületeknek tulajdonított allergiás reakciók története
• Nemzőképes férfi vagy nőbetegek, akik nem hajlandóak hatékony fogamzásgátlást alkalmazni a szűréstől a durvalumab monoterápia utolsó adagját követő 90 napig
• Részvétel egy másik klinikai vizsgálatban egy vizsgálati termékkel az elmúlt 1 hónapban
• Egyidejű felvétel egy másik klinikai vizsgálatba, kivéve, ha megfigyeléses (beavatkozás nélküli) klinikai vizsgálatról van szó, vagy egy intervenciós vizsgálat követési időszakában
• A rákellenes terápia utolsó adagjának beérkezése (kemoterápia, immunterápia, endokrin terápia, célzott terápia, biológiai terápia, tumorembolizáció, monoklonális antitestek) ≤ 7 nappal a vizsgálati gyógyszer első adagja előtt Ha nem történt elegendő kimosási idő a egy szer ütemezése vagy farmakokinetikai tulajdonságai, hosszabb kimosási időszakra lesz szükség, az AstraZeneca és a vizsgáló megállapodása szerint

• Bármilyen megoldatlan toxicitás, NCI CTCAE Grade ≥2 a korábbi rákellenes kezelésből, kivéve az alopecia, vitiligo, hányinger, anorexia/fogyás, valamint a felvételi kritériumokban meghatározott laboratóriumi értékek:

  • A ≥2-es fokozatú neuropátiában szenvedő betegeket eseti alapon értékelik a vizsgálóorvossal folytatott konzultációt követően.
  • Az irreverzibilis toxicitásban szenvedő betegek, akiknél nem várható, hogy súlyosbodjanak a durvalumab-kezelés, csak a vizsgálati orvossal folytatott konzultációt követően vehetők fel.
• Bármilyen más egyidejű immunterápia, biológiai vagy hormonális terápia a rák kezelésére. Hormonterápia egyidejű alkalmazása nem rákkal összefüggő állapotok esetén (például hormonpótló terápia) elfogadható.
• Nagy sebészeti beavatkozás (a vizsgáló meghatározása szerint) az immunterápia első adagját megelőző 14 napon belül.
• Allogén szervátültetés története
• Más elsődleges rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve:
• Gyógyító szándékkal kezelt rosszindulatú daganat, amelynek aktív betegsége nem ismert ≥5 évvel az immunterápia első adagja előtt, és alacsony a kiújulás kockázata
• Megfelelően kezelt nem melanómás bőrrák vagy lentigo maligna betegségre utaló jelek nélkül
• Megfelelően kezelt karcinóma in situ betegségre utaló jelek nélkül
• Leptomeningealis carcinomatosis anamnézisében
• Aktív primer immunhiány anamnézisében
• Aktív fertőzés, beleértve a tuberkulózist (klinikai értékelés, amely magában foglalja a klinikai előzményeket, fizikális vizsgálatot és radiográfiai leleteket, valamint a helyi gyakorlatnak megfelelő tbc-tesztet), hepatitis B (ismert pozitív HBV felszíni antigén (HBsAg) eredmény), hepatitis C
• Immunszuppresszív gyógyszer jelenlegi vagy korábbi alkalmazása a durvalumab első adagja előtt 14 napon belül
• Élő attenuált vakcina kézhezvétele az immunterápia első adagját megelőző 30 napon belül
• Minden tiltott gyógyszer átvétele