非小細胞肺癌脳転移の治療のためのデュルバルマブ (MEDI4736) と放射線外科手術 (fSRT vs. PULSAR)

包含基準:

• PD-L1発現が1%以上の生検で証明された原発性NSCLC
• 未治療の無症候性脳転移が少なくとも1つ（
• 転移性NSCLCに対する以前の全身治療はありません。
• 18歳以上
• -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 2
• 6か月以上の平均余命
• 十分な正常臓器および骨髄機能
• 体重が30kg以上
• -書面によるインフォームドコンセントを理解する能力と署名する意欲

除外基準:

• 症候性および/または最近の脳転移 (
• -アクティブまたは以前に記録された自己免疫または炎症性障害（炎症性腸疾患[例：大腸炎またはクローン病]、憩室炎[憩室症を除く]、全身性エリテマトーデス、サルコイドーシス症候群、またはウェゲナー症候群[多発血管炎を伴う肉芽腫症、グレーブス病、関節リウマチ、下垂体炎、ブドウ膜炎など])。
• -被験者は、研究中のがんの治療のために他の治験薬を受けていない可能性があります。
• -進行中または活動中の感染症、症候性うっ血性心不全、制御されていない高血圧、不安定狭心症、心不整脈、間質性肺疾患、下痢に関連する深刻な慢性胃腸疾患、または精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患、治験責任医師の意見では、研究要件の順守を制限し、有害事象が発生するリスクを大幅に高め、患者が書面によるインフォームド コンセントを提供する能力を損なう可能性があります。
• 被験者は、先天性異常の可能性と、このレジメンが授乳中の乳児に害を及ぼす可能性があるため、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• -転移性非小細胞肺癌の診断のための1つまたは複数の全身療法の投与
• 転移性疾患の発症前に、高リスクの早期段階または局所進行非小細胞肺癌の管理のための全身療法の以前の受領は、全身療法の受領数にカウントされません。
• -デュルバルマブまたは研究で使用された他の薬剤と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の履歴
• -スクリーニングからデュルバルマブ単剤療法の最終投与後90日までの効果的な避妊を採用する意思がない、生殖能力のある男性または女性の患者
• -過去1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した
• -別の臨床研究への同時登録、それが観察的（非介入的）臨床研究であるか、介入研究のフォローアップ期間中でない限り
• -抗がん療法（化学療法、免疫療法、内分泌療法、標的療法、生物学的療法、腫瘍塞栓術、モノクローナル抗体）の最後の投与の受領 治験薬の初回投与の7日前まで -十分なウォッシュアウト時間が原因で発生しなかった場合アストラゼネカと治験責任医師の合意により、より長いウォッシュアウト期間が必要となる

• -脱毛症、白斑、吐き気、食欲不振/体重減少、および選択基準で定義された検査値を除く、以前の抗がん療法からの未解決の毒性NCI CTCAEグレード2以上：

  • グレード2以上の神経障害を有する患者は、治験担当医師との相談後、ケースバイケースで評価されます。
  • デュルバルマブによる治療によって悪化することが合理的に予想されない不可逆的な毒性を有する患者は、治験担当医との相談後にのみ含めることができます。
• -がん治療のための他の同時免疫療法、生物学的療法、またはホルモン療法。 がん以外の症状に対するホルモン療法（ホルモン補充療法など）の同時使用は許容されます。
• -免疫療法の初回投与前14日以内の主要な外科的処置（治験責任医師が定義）。
• 同種臓器移植の歴史
• 以下を除く別の原発性悪性腫瘍の病歴：
• -根治目的で治療され、免疫療法の初回投与の5年以上前に既知の活動性疾患がなく、再発の可能性が低い悪性腫瘍
• -適切に治療された非黒色腫皮膚がんまたは悪性黒子で、疾患の証拠がない
• -適切に治療された上皮内癌で、疾患の証拠がない
• 軟髄膜癌腫症の病歴
• 活動性原発性免疫不全症の病歴
• 結核を含む活動性感染症（病歴、身体診察およびレントゲン所見を含む臨床評価、および現地の慣行に沿った結核検査）、B型肝炎（HBV表面抗原（HBsAg）の結果が陽性であることがわかっている）、C型肝炎
• -デュルバルマブの初回投与前14日以内の免疫抑制薬の現在または以前の使用
• -免疫療法の初回投与前30日以内に弱毒化生ワクチンを受領
• 禁止されている医薬品の受け取り