Durvalumab (MEDI4736) og radiokirurgi (fSRT vs. PULSAR) for behandling av ikke-småcellet lungekreft hjernemetastaser

Inklusjonskriterier:

• Biopsi-påvist NSCLC primær med PD-L1-ekspresjon ≥ 1 %
• Minst én tidligere ubehandlet, asymptomatisk hjernemetastase (
• Ingen tidligere systemisk behandling for metastatisk NSCLC.
• alder ≥ 18 år
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0 til 2
• Forventet levealder større enn seks (6) måneder
• Tilstrekkelig normal organ- og margfunksjon
• Kroppsvekt over 30 kg
• Evne til å forstå og vilje til å signere skriftlig informert samtykke

Ekskluderingskriterier:

• Hjernemetastaser som er symptomatiske og/eller med nylige (
• Aktive eller tidligere dokumenterte autoimmune eller inflammatoriske lidelser (inkludert inflammatorisk tarmsykdom [f.eks. kolitt eller Crohns sykdom], divertikulitt [med unntak av divertikulose], systemisk lupus erythematosus, sarkoidose syndrom eller Wegener syndrom [granulomatose med polyangiitt, ​​Graves' sykdom revmatoid artritt, hypofysitt, uveitt, etc]).
• Det kan hende at forsøkspersonene ikke mottar andre undersøkelsesmidler for behandling av kreften som studeres.
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ukontrollert hypertensjon, ustabil angina pectoris, hjertearytmi, interstitiell lungesykdom, alvorlige kroniske gastrointestinale tilstander assosiert med diaré eller psykiatriske situasjoner som/sosial sykdom som, etter etterforskerens oppfatning vil begrense etterlevelsen av studiekravene, øke risikoen for å pådra seg bivirkninger eller kompromittere pasientens evne til å gi skriftlig informert samtykke.
• Personer må ikke være gravide eller ammende på grunn av potensialet for medfødte abnormiteter og potensialet til dette regimet for å skade ammende spedbarn.
• Administrering av en eller flere linjer med systemisk terapi for diagnostisering av metastatisk ikke-småcellet lungekreft
• Tidligere mottak av systemisk terapi for behandling av høyrisiko tidlig stadium eller lokalt avansert ikke-småcellet lungekreft, før utviklingen av metastatisk sykdom, vil ikke telle med i antall mottak av systemisk terapi
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som durvalumab eller andre midler brukt i studien
• Mannlige eller kvinnelige pasienter med reproduksjonspotensial som ikke er villige til å bruke effektiv prevensjon fra screening til 90 dager etter siste dose med durvalumab monoterapi
• Deltakelse i en annen klinisk studie med et undersøkelsesprodukt i løpet av den siste 1 måneden
• Samtidig påmelding til en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell) klinisk studie eller under oppfølgingsperioden for en intervensjonsstudie
• Mottak av siste dose kreftbehandling (kjemoterapi, immunterapi, endokrin terapi, målrettet terapi, biologisk terapi, tumorembolisering, monoklonale antistoffer) ≤ 7 dager før første dose studiemedisin Dersom tilstrekkelig utvaskingstid ikke har oppstått pga. tidsplanen eller PK-egenskapene til en agent, vil en lengre utvaskingsperiode være nødvendig, som avtalt mellom AstraZeneca og etterforskeren

• Eventuell uløst toksisitet NCI CTCAE Grade ≥2 fra tidligere kreftbehandling med unntak av alopecia, vitiligo, kvalme, anoreksi/vekttap og laboratorieverdiene definert i inklusjonskriteriene:

  • Pasienter med grad ≥2 nevropati vil bli evaluert fra sak til sak etter konsultasjon med studielegen.
  • Pasienter med irreversibel toksisitet som ikke med rimelighet kan forventes å bli forverret av behandling med durvalumab, kan bare inkluderes etter konsultasjon med studielegen.
• Enhver annen samtidig immunterapi, biologisk eller hormonell behandling for kreftbehandling. Samtidig bruk av hormonbehandling for ikke-kreftrelaterte tilstander (f.eks. hormonbehandling) er akseptabelt.
• Større kirurgisk prosedyre (som definert av etterforskeren) innen 14 dager før første dose immunterapi.
• Historie om allogen organtransplantasjon
• Historie om en annen primær malignitet bortsett fra:
• Malignitet behandlet med kurativ hensikt og uten kjent aktiv sykdom ≥5 år før første dose immunterapi og med lav potensiell risiko for tilbakefall
• Tilstrekkelig behandlet ikke-melanom hudkreft eller lentigo maligna uten tegn på sykdom
• Tilstrekkelig behandlet karsinom in situ uten tegn på sykdom
• Historie med leptomeningeal karsinomatose
• Anamnese med aktiv primær immunsvikt
• Aktiv infeksjon inkludert tuberkulose (klinisk evaluering som inkluderer klinisk historie, fysisk undersøkelse og radiografiske funn, og TB-testing i tråd med lokal praksis), hepatitt B (kjent positivt HBV overflateantigen (HBsAg) resultat), hepatitt C
• Nåværende eller tidligere bruk av immunsuppressiv medisin innen 14 dager før første dose av durvalumab
• Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose immunterapi
• Mottak av forbudte medisiner