Durvalumab (MEDI4736) a radiochirurgie (fSRT vs. PULSAR) pro léčbu metastáz nemalobuněčného karcinomu plic v mozku

Kritéria pro zařazení:

• Biopticky ověřený primární NSCLC s expresí PD-L1 ≥ 1 %
• Alespoň jedna dříve neléčená asymptomatická metastáza v mozku (
• Žádná předchozí systémová léčba metastatického NSCLC.
• věk ≥ 18 let
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 2
• Očekávaná délka života delší než šest (6) měsíců
• Přiměřená normální funkce orgánů a kostní dřeně
• Tělesná hmotnost vyšší než 30 kg
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

Kritéria vyloučení:

• Mozkové metastázy, které jsou symptomatické a/nebo s nedávnými (
• Aktivní nebo dříve zdokumentované autoimunitní nebo zánětlivé poruchy (včetně zánětlivého onemocnění střev [např. kolitida nebo Crohnova choroba], divertikulitida [s výjimkou divertikulózy], systémový lupus erythematodes, syndrom sarkoidózy nebo Wegenerův syndrom [granulomatóza s polyangiitidou, Gravesova choroba, revmatoidní artritida, hypofyzitida, uveitida atd.]).
• Subjekty nemusí dostávat žádná další zkoumaná činidla pro léčbu studované rakoviny.
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nekontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie, intersticiální plicní onemocnění, závažné chronické gastrointestinální stavy spojené s průjmem nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které podle názoru zkoušejícího by to omezilo shodu s požadavky studie, podstatně zvýšilo riziko vzniku AE nebo ohrozilo schopnost pacienta dát písemný informovaný souhlas.
• Subjekty nesmějí být těhotné nebo kojící kvůli možnosti vrozených abnormalit a potenciálu tohoto režimu poškodit kojené děti.
• Podávání jedné nebo více linií systémové terapie pro diagnostiku metastatického nemalobuněčného karcinomu plic
• Předchozí přijetí systémové terapie pro léčbu vysoce rizikového časného stadia nebo lokálně pokročilého nemalobuněčného karcinomu plic před rozvojem metastatického onemocnění by se nezapočítávalo do počtu absolvování systémové terapie
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako durvalumab nebo jiná činidla použitá ve studii
• Pacienti mužského nebo ženského pohlaví s reprodukčním potenciálem, kteří nejsou ochotni používat účinnou antikoncepci od screeningu do 90 dnů po poslední dávce monoterapie durvalumabem
• Účast v jiné klinické studii s hodnoceným přípravkem během posledního 1 měsíce
• Souběžné zařazení do jiné klinické studie, pokud se nejedná o observační (neintervenční) klinickou studii nebo během období sledování intervenční studie
• Příjem poslední dávky protinádorové léčby (chemoterapie, imunoterapie, endokrinní léčba, cílená léčba, biologická léčba, embolizace tumoru, monoklonální protilátky) ≤ 7 dní před první dávkou studovaného léku Pokud nenastal dostatečný čas vymývací z důvodu schéma nebo PK vlastnosti látky, bude vyžadována delší doba vymývání, jak bylo dohodnuto společností AstraZeneca a zkoušejícím

• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI CTCAE stupeň ≥2 z předchozí protinádorové léčby s výjimkou alopecie, vitiliga, nauzey, anorexie/úbytku hmotnosti a laboratorních hodnot definovaných v kritériích pro zařazení:

  • Pacienti s neuropatií stupně ≥2 budou hodnoceni případ od případu po konzultaci se studijním lékařem.
  • Pacienti s ireverzibilní toxicitou, u kterých se neočekává, že by se při léčbě durvalumabem exacerbovali, mohou být zařazeni pouze po konzultaci s lékařem studie.
• Jakákoli jiná souběžná imunoterapie, biologická nebo hormonální terapie pro léčbu rakoviny. Současné použití hormonální terapie pro stavy nesouvisející s rakovinou (např. hormonální substituční terapie) je přijatelné.
• Velký chirurgický výkon (jak je definován zkoušejícím) během 14 dnů před první dávkou imunoterapie.
• Alogenní transplantace orgánů v anamnéze
• Anamnéza jiné primární malignity kromě:
• Malignita léčená s kurativním záměrem a bez známého aktivního onemocnění ≥ 5 let před první dávkou imunoterapie a s nízkým potenciálním rizikem recidivy
• Adekvátně léčená nemelanomová rakovina kůže nebo lentigo maligna bez známek onemocnění
• Adekvátně léčený karcinom in situ bez známek onemocnění
• Leptomeningeální karcinomatóza v anamnéze
• Anamnéza aktivní primární imunodeficience
• Aktivní infekce včetně tuberkulózy (klinické vyšetření, které zahrnuje klinickou anamnézu, fyzikální vyšetření a rentgenové nálezy a testování na TBC v souladu s místní praxí), hepatitida B (známý pozitivní výsledek povrchového antigenu HBV (HBsAg)), hepatitida C
• Současné nebo předchozí užívání imunosupresivní medikace během 14 dnů před první dávkou durvalumabu
• Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou imunoterapie
• Příjem jakýchkoli zakázaných léků