Durvalumab (MEDI4736) y radiocirugía (fSRT frente a PULSAR) para el tratamiento de metástasis cerebrales de cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• NSCLC primario comprobado por biopsia con expresión de PD-L1 ≥ 1 %
• Al menos una metástasis cerebral asintomática no tratada previamente (
• Sin tratamiento sistémico previo para NSCLC metastásico.
• edad ≥ 18 años
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) 0 a 2
• Esperanza de vida mayor a seis (6) meses
• Función normal adecuada de órganos y médula
• Peso corporal superior a 30 kg.
• Capacidad para comprender y disposición para firmar el consentimiento informado por escrito

Criterio de exclusión:

• Metástasis cerebrales que son sintomáticas y/o con reciente (
• Trastornos autoinmunes o inflamatorios activos o previamente documentados (incluida la enfermedad inflamatoria intestinal [p. ej., colitis o enfermedad de Crohn], diverticulitis [con la excepción de la diverticulosis], lupus eritematoso sistémico, síndrome de sarcoidosis o síndrome de Wegener [granulomatosis con poliangitis, enfermedad de Graves, artritis reumatoide, hipofisitis, uveítis, etc.]).
• Es posible que los sujetos no estén recibiendo ningún otro agente en investigación para el tratamiento del cáncer en estudio.
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión no controlada, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca, enfermedad pulmonar intersticial, afecciones gastrointestinales crónicas graves asociadas con diarrea o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que, en opinión del investigador, limitaría el cumplimiento de los requisitos del estudio, aumentaría sustancialmente el riesgo de sufrir EA o comprometería la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado por escrito.
• Los sujetos no deben estar embarazadas ni amamantando debido al potencial de anomalías congénitas y el potencial de este régimen para dañar a los lactantes.
• Administración de una o más líneas de terapia sistémica para el diagnóstico de cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico
• La recepción previa de terapia sistémica para el tratamiento de cáncer de pulmón no microcítico de alto riesgo en etapa temprana o localmente avanzado, antes del desarrollo de la enfermedad metastásica, no contaría para el número de recepción de terapia sistémica.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a durvalumab u otros agentes utilizados en el estudio
• Pacientes masculinos o femeninos con potencial reproductivo que no estén dispuestos a emplear un método anticonceptivo eficaz desde la selección hasta 90 días después de la última dosis de monoterapia con durvalumab
• Participación en otro estudio clínico con un producto en investigación durante el último mes
• Inscripción simultánea en otro estudio clínico, a menos que sea un estudio clínico observacional (no intervencionista) o durante el período de seguimiento de un estudio intervencionista
• Recepción de la última dosis de terapia contra el cáncer (quimioterapia, inmunoterapia, terapia endocrina, terapia dirigida, terapia biológica, embolización tumoral, anticuerpos monoclonales) ≤ 7 días antes de la primera dosis del fármaco del estudio Si no se ha producido un tiempo de lavado suficiente debido a el programa o las propiedades PK de un agente, se requerirá un período de lavado más largo, según lo acordado por AstraZeneca y el investigador

• Cualquier toxicidad no resuelta NCI CTCAE Grado ≥2 de terapia anticancerígena previa con la excepción de alopecia, vitíligo, náuseas, anorexia/pérdida de peso y los valores de laboratorio definidos en los criterios de inclusión:

  • Los pacientes con neuropatía de grado ≥2 serán evaluados caso por caso después de consultar con el médico del estudio.
  • Los pacientes con toxicidad irreversible que no se espera razonablemente que exacerben con el tratamiento con durvalumab pueden incluirse solo después de consultar con el médico del estudio.
• Cualquier otra inmunoterapia concurrente, terapia biológica u hormonal para el tratamiento del cáncer. Es aceptable el uso simultáneo de terapia hormonal para afecciones no relacionadas con el cáncer (p. ej., terapia de reemplazo hormonal).
• Procedimiento quirúrgico mayor (según lo definido por el investigador) dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de inmunoterapia.
• Historia del trasplante alogénico de órganos
• Antecedentes de otra neoplasia maligna primaria excepto por:
• Neoplasia maligna tratada con intención curativa y sin enfermedad activa conocida ≥5 años antes de la primera dosis de inmunoterapia y de bajo riesgo potencial de recurrencia
• Cáncer de piel no melanoma o lentigo maligno tratado adecuadamente sin evidencia de enfermedad
• Carcinoma in situ adecuadamente tratado sin evidencia de enfermedad
• Antecedentes de carcinomatosis leptomeníngea
• Antecedentes de inmunodeficiencia primaria activa
• Infección activa, incluida la tuberculosis (evaluación clínica que incluye historia clínica, examen físico y hallazgos radiográficos, y pruebas de TB de acuerdo con la práctica local), hepatitis B (resultado positivo conocido del antígeno de superficie del VHB (HBsAg)), hepatitis C
• Uso actual o anterior de medicamentos inmunosupresores dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis de durvalumab
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis de inmunoterapia
• Recepción de cualquier medicamento prohibido.