SI-B001 gecombineerd met chemotherapie bij de behandeling van EGFR/ALK WT recidiverende of gemetastaseerde NSCLC.

Inclusiecriteria:

1. Mannelijk of vrouwelijk;
2. Leeftijd: ≥ 18 jaar;
3. Verwachte overlevingstijd ≥ 3 maanden;
4. Patiënten met lokaal gevorderde of gemetastaseerde EGFR wildtype ALK wildtype longkanker, ziekteprogressie of -intolerantie na eerstelijnsbehandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichamen, ziekteprogressie of -intolerantie na eerstelijnsbehandeling met anti-PD-1/PD-L1-antilichaam PD-1/PD-L1-antilichaam en op platina gebaseerde chemotherapie, of progressie of intolerantie na eerstelijnsbehandeling met anti-PD-1/PD-L1 monoklonaal antilichaam;
5. De proefpersoon stemt ermee in om binnen 6 maanden gearchiveerde tumorweefselmonsters of verse weefselmonsters van de primaire tumor of metastasen te verstrekken; als de proefpersoon niet in staat is om tumorweefselmonsters te verstrekken en de proefpersoon niet in staat is om het gensequencingrapport te verstrekken, zal de proefpersoon ermee instemmen om de ctDNAEGFR-detectie tijdens de screeningperiode te voltooien en kan door de onderzoeker worden beoordeeld of aan andere opnamecriteria wordt voldaan;
6. Moet ten minste één meetbare laesie hebben zoals gedefinieerd door RECISTv1.1;
7. Prestatiestatusscore ECOG0 of 1;
8. Toxiciteiten van eerdere antikankertherapie zijn hersteld tot graad ≤ 2 zoals gedefinieerd door NCI-CTCAEv5.0 (behalve alopecia);
9. Geen ernstige cardiale disfunctie, linkerventrikelscore ≥ 50%;

10. Het niveau van orgaanfunctie moet aan de volgende criteria voldoen:

    1. Beenmergfunctie: absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5 × 109/l, aantal bloedplaatjes ≥ 80 × 109/l, hemoglobine ≥ 90 g/l;
    2. Leverfunctie: TBIL ≤ 1,5ULN (totaal bilirubine ≤ 3ULN voor personen met het syndroom van Gilbert, leverkanker of levermetastasen); ASAT en ALAT ≤ 2,5 ULN voor proefpersonen zonder levermetastasen; ASAT en ALAT ≤ 5,0 ULN voor proefpersonen met levermetastasen;
    3. Nierfunctie: creatinine (Cr) ≤ 1,5ULN, of creatinineklaring (Ccr) ≥ 50 ml/min (volgens CockcroftandGault-formule).
11. Stollingsfunctie: internationale genormaliseerde ratio (INR) ≤ 1,5 × ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5ULN;
12. Urine-eiwit ≤ 2 + (gemeten met peilstok) of < 1000 mg/24 h (urine);
13. Premenopauzale vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten een negatieve serum- of urinezwangerschapstest 7 hebben voordat ze met de behandeling beginnen en mogen geen borstvoeding geven; alle patiënten (mannelijk of vrouwelijk) dienen tijdens de behandelingscyclus en 6 maanden na het einde van de behandeling adequate anticonceptiemaatregelen te nemen.

Uitsluitingscriteria:

1. Gebruik van chemotherapie, biologische therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, grote operatie vóór de eerste dosis; 2. Gebruik van palliatieve radiotherapie, gerichte therapie (inclusief tyrosinekinaseremmers met kleine moleculen) en andere antitumortherapie;
2. Voorgeschiedenis van significante hartziekte, zoals: symptomatisch congestief hartfalen (CHF) ≥ graad 2 (CTCAE 5.0) voorgeschiedenis, New York Heart Association (NYHA) ≥ graad 2 hartfalen, acuut coronair syndroom, enz.; QT-verlenging (QTc > 450 msec bij mannen of QTc > 470 msec bij vrouwen), volledig linkerbundeltakblok, derdegraads atrioventriculair blok;
3. Actieve auto-immuunziekten en ontstekingsziekten, zoals systemische lupus erythematosus, psoriasis waarvoor systemische behandeling nodig is, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte en Hashimoto's thyroïditis, behalve diabetes type I, hypothyreoïdie die alleen onder controle kan worden gebracht met substitutietherapie, huidziekten die geen systemische behandeling vereisen (zoals vitiligo, psoriasis);
4. Andere maligniteiten gediagnosticeerd binnen 5 jaar voorafgaand aan de eerste dosis. Uitzonderingen zijn: radicaal basaalcelcarcinoom van de huid, schilferig celcarcinoom van de huid en/of radicale resectie van carcinoom in situ;
5. Hypertensie slecht onder controle gehouden door twee antihypertensiva (systolische bloeddruk > 150 mmHg of diastolische bloeddruk > 100 mmHg);
6. Longziekte gedefinieerd als ≥ graad 3 volgens CTCAEv5.0, inclusief kortademigheid in rust, of die continue zuurstoftherapie nodig hebben, of patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longziekte (ILD);
7. Symptomen van actieve metastasen in het centrale zenuwstelsel. Patiënten met stabiele parenchymale metastasen kunnen echter stabiel zijn en of dit stabiel is of niet, wordt beoordeeld door de onderzoeker;
8. Patiënten met een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor recombinant gehumaniseerde antilichamen of chimere antilichamen van mens en muis of overgevoeligheid voor SI-B001 of een van de hulpstoffen van Osimertinib;
9. Geschiedenis van autologe of allogene stamceltransplantatie;
10. Bij eerdere anthracycline (neo) adjuvante therapie was de cumulatieve dosis anthracycline > 360 mg/m2;
11. Humaan immunodeficiëntievirus-antilichaam (HIVAB) positief, actieve tuberculose, actieve infectie met hepatitis B-virus (HBV-DNA-kopienummer > 104) of infectie met hepatitis C-virus (HCV);
12. Actieve infectie die systemische behandeling vereist, zoals ernstige longontsteking, bacteriëmie, sepsis, enz.;
13. Andere niet op de markt gebrachte geneesmiddelen of behandelingen voor klinisch onderzoek hebben ontvangen voordat u aan het onderzoek deelnam;