SI-B001 в сочетании с химиотерапией при лечении рецидивирующего или метастатического НМРЛ с EGFR/ALK WT.

Критерии включения:

1. Мужчина или женщина;
2. Возраст: ≥ 18 лет;
3. Ожидаемое время выживания ≥ 3 месяцев;
4. Пациенты с местнораспространенным или метастатическим раком легкого ALK дикого типа EGFR дикого типа, прогрессированием заболевания или непереносимостью после терапии первой линии антителами против PD-1/PD-L1, прогрессированием заболевания или непереносимостью после терапии первой линии анти-PD-1/PD-L1. Антитело к PD-1/PD-L1 и химиотерапия на основе платины, или прогрессирование или непереносимость после лечения первой линии моноклональным антителом против PD-1/PD-L1;
5. Субъект соглашается предоставить архивные образцы опухолевой ткани или свежие образцы ткани первичной опухоли или метастазов в течение 6 месяцев; если субъект не может предоставить образцы опухолевой ткани и субъект не может предоставить отчет о секвенировании гена, субъект должен согласиться завершить определение ctDNAEGFR в течение периода скрининга и может быть оценен исследователем, если выполняются другие критерии включения;
6. Должен иметь хотя бы одно измеримое поражение, как определено в RECISTv1.1;
7. Оценка состояния работоспособности ECOG0 или 1;
8. Токсичность от предшествующей противоопухолевой терапии восстановилась до степени ≤ 2, как определено NCI-CTCAEv5.0. (кроме алопеции);
9. Нет тяжелой сердечной дисфункции, оценка левого желудочка ≥ 50%;

10. Уровень функции органа должен соответствовать следующим критериям:

    1. Функция костного мозга: абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 × 109/л, количество тромбоцитов ≥ 80 × 109/л, гемоглобин ≥ 90 г/л;
    2. Функция печени: ТБИЛ ≤ 1,5 ВГН (общий билирубин ≤ 3 ВГН для пациентов с синдромом Жильбера, раком печени или метастазами в печень); АСТ и АЛТ ≤ 2,5 ВГН для субъектов без метастазов в печень; АСТ и АЛТ ≤ 5,0 ВГН для субъектов с метастазами в печень;
    3. Функция почек: креатинин (Кр) ≤ 1,5 ВГН или клиренс креатинина (Кк) ≥ 50 мл/мин (по формуле Кокрофта и Голта).
11. Коагуляционная функция: международное нормализованное отношение (МНО) ≤ 1,5 × ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) ≤ 1,5 ВГН;
12. Белок в моче ≤ 2+ (определяется с помощью тест-полоски) или < 1000 мг/24 ч (моча);
13. Женщины в пременопаузе детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче 7 до начала лечения и не должны быть в период лактации; все пациенты (мужчины или женщины) должны принимать адекватные меры барьерной контрацепции на протяжении всего цикла лечения и в течение 6 месяцев после окончания лечения.

Критерий исключения:

1. Использование химиотерапии, биологической терапии, иммунотерапии, радикальной лучевой терапии, обширных хирургических вмешательств до введения первой дозы; 2. Использование паллиативной лучевой терапии, таргетной терапии (включая низкомолекулярные ингибиторы тирозинкиназы) и другой противоопухолевой терапии;
2. Серьезные заболевания сердца в анамнезе, такие как: симптоматическая застойная сердечная недостаточность (ЗСН) ≥ 2 степени (CTCAE 5.0) в анамнезе, Нью-Йоркская ассоциация кардиологов (NYHA) ≥ 2 степени сердечной недостаточности, острый коронарный синдром и т. д.; удлинение интервала QT (QTc > 450 мс у мужчин или QTc > 470 мс у женщин), полная блокада левой ножки пучка Гиса, атриовентрикулярная блокада III степени;
3. Активные аутоиммунные заболевания и воспалительные заболевания, такие как системная красная волчанка, псориаз, требующий системного лечения, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника и тиреоидит Хашимото, за исключением диабета I типа, гипотиреоз, контролируемый только заместительной терапией, кожные заболевания, не требующие системного лечения (например, витилиго, псориаз);
4. Другие злокачественные новообразования, диагностированные в течение 5 лет до введения первой дозы. Исключения включают: радикальную базально-клеточную карциному кожи, чешуйчато-клеточную карциному кожи и/или радикальную резекцию карциномы in situ;
5. Артериальная гипертензия плохо контролируется двумя антигипертензивными препаратами (систолическое артериальное давление > 150 мм рт. ст. или диастолическое артериальное давление > 100 мм рт. ст.);
6. Легочное заболевание, определенное как ≥ 3 степени в соответствии с CTCAEv5.0, включая одышку в покое или требующую непрерывной оксигенотерапии, или пациентов с интерстициальным заболеванием легких (ИЗЛ) в анамнезе;
7. Симптомы активных метастазов в центральную нервную систему. Однако пациенты со стабильными паренхиматозными метастазами могут быть стабильными, и о том, стабильны они или нет, судит исследователь;
8. Пациенты с гиперчувствительностью к рекомбинантным гуманизированным антителам или химерным антителам человека и мыши в анамнезе или гиперчувствительностью к SI-B001 или любому из вспомогательных компонентов осимертиниба;
9. История аутологичной или аллогенной трансплантации стволовых клеток;
10. При предшествующей адъювантной терапии антрациклином (нео) кумулятивная доза антрациклина составляла > 360 мг/м2;
11. Положительный результат на антитела к вирусу иммунодефицита человека (HIVAb), активный туберкулез, активная инфекция вируса гепатита В (количество копий ДНК HBV > 104) или инфекция вирусом гепатита С (HCV);
12. Активная инфекция, требующая системного лечения, например тяжелая пневмония, бактериемия, сепсис и др.;
13. Получали другие непродаваемые клинические исследуемые препараты или методы лечения до участия в исследовании;