Een first-in-human studie ter evaluatie van AGA2118 bij mannen en postmenopauzale vrouwen

Inclusiecriteria:

1. Gezonde mannen ≥ 30 en ≤ 65 jaar of postmenopauzale vrouwen ≥ 45 en ≤ 65 jaar voor SAD en MAD;
2. BMI ≥ 18,5 en ≤ 32 kg/m^2 (voor SAD en MAD).
3. Over het algemeen gezond (zoals beoordeeld door de onderzoeker).
4. Niet-rokers of lichte rokers, gedefinieerd als ≤ 3 sigaretten/dag (of equivalent) (voor SAD en MAD).
5. In staat en bereid om alle onderzoeksprocedures correct en zelfstandig af te ronden en in staat om schriftelijke geïnformeerde toestemming te lezen, te begrijpen en te geven nadat de aard van het onderzoek volledig is uitgelegd en moet bereid zijn om te voldoen aan alle studievereisten en -procedures (voor SAD en MAD ).

6. Een man die onvruchtbaar is of akkoord gaat met het volgende tijdens de behandelingsperiode en gedurende ten minste 6 maanden na de laatste dosis onderzoeksproduct

   • Doneer geen vers ongewassen sperma

Bovendien ook niet

• Zich onthouden van heteroseksuele omgang als hun favoriete en gebruikelijke levensstijl (abstinent op een langdurige en aanhoudende basis) en stemt ermee in om onthouding te blijven

OF

• Moet akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie zoals hieronder beschreven

  • Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom plus een vrouwelijke partner om een ​​zeer effectieve anticonceptiemethode te gebruiken bij een vrouw die zwanger kan worden en momenteel niet zwanger is
  • Ga akkoord met het gebruik van een mannencondoom bij activiteiten waarbij ejaculaat naar een andere persoon kan gaan

Uitsluitingscriteria:

1. Een botbreuk binnen 6 maanden (alleen voor SAD).
2. Eerdere blootstelling aan AGA2118 (alleen voor MAD).
3. Elke aandoening die het botmetabolisme beïnvloedt of een voorgeschiedenis heeft van lage-energiefracturen zoals gedocumenteerd in de medische voorgeschiedenis (alleen voor MAD).
4. Toediening van alle medicijnen waarvan bekend is dat ze het botmetabolisme beïnvloeden binnen 6 maanden na dag 1, tenzij anders aangegeven (voor SAD en MAD).
5. Infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV) (voor SAD en MAD).
6. Actieve chronische infectie met hepatitis B (HBV) of hepatitis C (HCV), waaronder hepatitis B-oppervlakteantigeen en hepatitis C-antigeenpositieve deelnemers met of zonder abnormale leverenzymen (voor SAD en MAD).

7. Bewijs van een van de volgende (voor SAD en MAD):

   1. creatinine ≥ 1,5 × ULN, of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) < 60 ml/min/1,73 m ^ 2 met behulp van de Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI) -formule bij screening
   2. huidige hyper- of hypocalciëmie, gedefinieerd als albumine-aangepast serumcalcium buiten het normale bereik
   3. bekende intolerantie voor calciumsupplementen
   4. maligniteit in de afgelopen 5 jaar, etc.