Een tweeblinde, multicenter, fase II/III RCT van gelijktijdige chemo-radiotherapie gecombineerd of niet gecombineerd met TNF als therapie voor LA-NPC

Inclusiecriteria:

1. ≥18 jaar en ≤60 jaar;
2. Pathologisch bevestigd nasofarynxcarcinoom;
3. Patiënten met primair lokaal gevorderd niet-gemetastaseerd nasofarynxcarcinoom die in aanmerking kwamen voor standaard gelijktijdige radiotherapie en chemotherapie waren in overeenstemming met stadium III en IVA gedefinieerd door de International Union against Cancer en het American Joint Commission on Cancer (UICC/AJCC) stadiëringssysteem (versie 8 ) (opmerking: Fase III omvatte alleen EBV-DNA>1×10^4 kopie/ml).
4. Patiënten met lokaal gevorderd nasofarynxcarcinoom die in dit onderzoek niet eerder radiotherapie of chemotherapie hebben gekregen voor de ziekte;
5. De functionele statusscore van Karnofsky moet ten minste 70 punten zijn (de afname van de functionele statusscore veroorzaakt door de tumor moet op passende wijze worden versoepeld na het oordeel van de onderzoeker en de minimumscore mag niet minder zijn dan 50 punten. );
6. Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST1.1-beoordelingscriteria, meetbare laesie mag geen lokale behandeling hebben ondergaan, zoals radiotherapie;
7. Verwachte overleving ≥3 maanden;

8. De functie van vitale organen voldoet aan de volgende eisen (niet toegestaan ​​binnen 14 dagen voor screening. Mag alle bloedbestanddelen, celgroeifactoren, leukoplast, bloedplaatjesgeneesmiddelen, bloedarmoedecorrectiemiddelen gebruiken):

   • Neutrofielen absoluut aantal (ANC) ≥1,5×109/L
   • Bloedplaatjes ≥100×109/L;
   • Hemoglobine ≥ 8,0 g/dl (opmerking: hemoglobine ≥ 8,0 g/dl kan worden bereikt door middel van bloedtransfusie of andere ingrepen);
   • Serumalbumine ≥2,8g/dL;
   • Bilirubine ≤ 1,5x ULN, ALT en AST ≤ 1,5x ULN; ALAT en ASAT≤ 5x ULN als levermetastasen aanwezig waren;
   • creatinineklaring ≥50 ml/min
9. Vrouwen van niet-chirurgische sterilisatie of reproductieve leeftijd en seksueel actieve mannen die deelnemen aan de studie, moeten een medisch effectieve vorm van anticonceptie gebruiken (zoals een intra-uterien apparaat [IUD], anticonceptiepillen of condooms) voor de duur van de studiebehandeling en gedurende ten minste 3 maanden na het laatste gebruik van Tamfu en gedurende ten minste 6 maanden na het laatste gebruik van chemotherapie; De serum- of urine-HCG-test van vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd die geen chirurgische sterilisatie ondergingen, moet binnen 7 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving negatief zijn. En moet een niet-lactatieperiode zijn; 10 Geïnformeerde toestemming is ondertekend. -

Uitsluitingscriteria:

1. Een voorgeschiedenis hebben van allergie voor 5-FU, cisplatine en tumornecrosefactor;
2. Eerdere behandeling gerelateerd aan tumornecrosefactor (TNF);
3. Andere grote operaties dan nasofarynxcarcinoom werden gediagnosticeerd binnen 28 dagen voorafgaand aan randomisatie of er werd een grote operatie verwacht tijdens de onderzoeksperiode;
4. De patiënt heeft een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (bijvoorbeeld, maar niet beperkt tot: interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie); Onderwerpen met vitiligo of astma in volledige remissie tijdens de kindertijd zonder enige tussenkomst als volwassenen kunnen worden opgenomen; Proefpersonen met astma die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hadden, werden uitgesloten);
5. Proefpersoon gebruikt immunosuppressiva, of systemische of absorbeerbare hormoontherapie om immunosuppressie te bereiken (dosis >10 mg/dag prednison of andere even effectieve hormonen) en bleef deze gebruiken binnen 2 weken voorafgaand aan inschrijving.
6. De patiënt heeft eerdere of gelijktijdig bestaande maligniteiten (behalve die welke zijn genezen en meer dan 5 jaar hebben overleefd zonder kanker, zoals basaalcelcarcinoom van de huid, carcinoom in situ van de cervix en papillair carcinoom van de schildklier);
7. Patiënten met cardiale klinische symptomen of ziekten die niet goed onder controle zijn, zoals: ① HARTfalen van NYHA graad 2 of hoger ② onstabiele angina pectoris ③ myocardinfarct binnen 1 jaar ⑤ klinisch significante ventriculaire aritmieën of ventriculaire aritmieën die behandeling of interventie vereisen;
8. Proefpersonen hebben een actieve infectie of hebben onverklaarbare koorts >38,5 graden tijdens de screening maar vóór de eerste dosis (de onderzoeker oordeelde dat de koorts van de proefpersonen als gevolg van een tumor in het onderzoek kon worden opgenomen);
9. Proefpersonen met aangeboren of verworven immuundeficiëntie (bijv. HIV geïnfecteerd), of actieve hepatitis (referentie: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBC, anti-HBE, HBV DNA≥10⁴/ml, leverceltransaminase, etc.); Hepatitis C-referentie: HCV-antilichamen en HCVRNA);
10. De proefpersoon heeft een bekende geschiedenis van misbruik van psychotrope drugs, alcoholisme of drugsmisbruik;
11. Naar het oordeel van de onderzoeker heeft de proefpersoon andere factoren die kunnen leiden tot beëindiging van het onderzoek, zoals andere ernstige ziekten (waaronder psychische aandoeningen) die een gecombineerde behandeling vereisen, ernstig abnormaal laboratoriumonderzoek, familiale of sociale factoren die van invloed kunnen zijn op de veiligheid van de proefpersoon of het verzamelen van testgegevens en monsters.

12. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven, of die medisch aanvaardbare aandoeningen weigeren/niet kunnen accepteren. Voor vrouwen met een mogelijke zwangerschap en seksueel actieve mannen.

    -