Uno studio randomizzato multicentrico di fase II/III in doppio cieco sulla chemio-radioterapia concomitante combinata o non combinata con TNF come terapia per LA-NPC

Criterio di inclusione:

1. ≥18 anni e ≤60 anni;
2. Carcinoma rinofaringeo patologicamente confermato;
3. I pazienti con carcinoma rinofaringeo primitivo localmente avanzato non metastatico eleggibili a radioterapia e chemioterapia simultanee standard erano in linea con lo stadio III e IVA definiti dall'Unione internazionale contro il cancro e dal sistema di stadiazione dell'American Joint Commission on Cancer (UICC/AJCC) (versione 8 ) (nota: lo stadio III includeva solo EBV-DNA>1×10^4 copie/mL).
4. Pazienti con carcinoma nasofaringeo localmente avanzato che non hanno ricevuto in precedenza radioterapia o chemioterapia per la malattia in questo studio;
5. Il punteggio dello stato funzionale Karnofsky dovrebbe essere di almeno 70 punti (il declino del punteggio dello stato funzionale causato dal tumore dovrebbe essere adeguatamente attenuato dopo il giudizio del ricercatore e il punteggio minimo non dovrebbe essere inferiore a 50 punti. );
6. Almeno 1 lesione misurabile secondo i criteri di valutazione RECIST1.1, la lesione misurabile non deve aver ricevuto un trattamento locale come la radioterapia;
7. Sopravvivenza attesa ≥3 mesi;

8. La funzione degli organi vitali soddisfa i seguenti requisiti (non consentito entro 14 giorni prima dello screening . Può utilizzare qualsiasi componente del sangue, fattori di crescita cellulare, leucoplasto, farmaci per le piastrine, farmaci per la correzione dell'anemia):

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1,5×109/L
   • Piastrine ≥100×109/L;
   • Emoglobina ≥8,0 g/dL (nota: l'emoglobina ≥8,0 g/dL può essere raggiunta attraverso trasfusioni di sangue o altri interventi);
   • Albumina sierica ≥2,8 g/dL;
   • Bilirubina ≤ 1,5x ULN, ALT e AST≤ 1,5x ULN; ALT e AST≤ 5x ULN se erano presenti metastasi epatiche;
   • clearance della creatinina ≥50 ml/min
9. Le donne in età riproduttiva o sterilizzata non chirurgica e gli uomini sessualmente attivi arruolati nello studio devono utilizzare una forma di contraccezione efficace dal punto di vista medico (come un dispositivo intrauterino [IUD], pillole anticoncezionali o preservativi) per la durata del trattamento in studio e per almeno 3 mesi dopo l'ultimo uso di Tamfu e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo uso di chemioterapia; Il test HCG sierico o urinario delle pazienti di sesso femminile in età riproduttiva che non erano state sottoposte a sterilizzazione chirurgica deve essere negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento nello studio. E deve essere un periodo di non allattamento; 10 Il consenso informato è stato firmato. -

Criteri di esclusione:

1. Avere una storia di allergia al 5-FU, al cisplatino e al fattore di necrosi tumorale;
2. Precedente trattamento correlato al fattore di necrosi tumorale (TNF);
3. Un intervento chirurgico maggiore diverso dal cancro nasofaringeo è stato diagnosticato entro 28 giorni prima della randomizzazione o era previsto un intervento chirurgico maggiore durante il periodo di studio;
4. - Il soggetto ha una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (ad esempio, ma non limitata a: polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo); Potrebbero essere inclusi soggetti con vitiligine o asma in remissione completa durante l'infanzia senza alcun intervento da adulti; Sono stati esclusi i soggetti con asma che necessitavano di intervento medico con broncodilatatori);
5. Il soggetto sta assumendo immunosoppressori, o siti sistemici o assorbibili Terapia ormonale per ottenere l'immunosoppressione (dose> 10 mg / die di prednisone o altri ormoni ugualmente efficaci) e ha continuato a essere utilizzata entro 2 settimane prima dell'arruolamento.
6. Il soggetto ha tumori maligni precedenti o coesistenti (ad eccezione di quelli che sono stati curati e sono sopravvissuti per più di 5 anni senza cancro, come carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma in situ della cervice e carcinoma papillare della tiroide);
7. Pazienti con sintomi clinici cardiaci o malattie non ben controllate, come: ① insufficienza cardiaca di grado NYHA 2 o superiore ② angina pectoris instabile ③ infarto del miocardio entro 1 anno ⑤ aritmie ventricolari clinicamente significative o aritmie ventricolari che richiedono trattamento o intervento;
8. I soggetti hanno un'infezione attiva o hanno una febbre inspiegabile >38,5 gradi durante lo screening ma prima della prima dose (lo sperimentatore ha ritenuto che la febbre dei soggetti dovuta al tumore potesse essere inclusa nello studio);
9. Soggetti con deficienza immunitaria congenita o acquisita (ad es. infezione da HIV) o epatite attiva (riferimento: HBsAg, anti-HBS, HBeAg, anti-HBC, anti-HBE, HBV DNA≥10⁴/ml, transaminasi delle cellule epatiche, ecc.); Riferimento per l'epatite C: anticorpi HCV e HCVRNA);
10. Il soggetto ha una storia nota di abuso di droghe psicotrope, alcolismo o abuso di droghe;
11. A giudizio del ricercatore, il soggetto ha altri fattori che possono portare alla cessazione dello studio, come altre malattie gravi (comprese le malattie mentali) che richiedono un trattamento combinato, gravi esami di laboratorio anomali, fattori familiari o sociali, che possono influenzare il sicurezza del soggetto o la raccolta di dati di test e campioni.

12. Donne in gravidanza o allattamento, o che rifiutano/non possono accettare condizioni accettabili dal punto di vista medico. Per donne con potenziale gravidanza e uomini sessualmente attivi.

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