同步放化疗联合或不联合 TNF 治疗 LA-NPC 的双盲、多中心、II/III 期随机对照试验

纳入标准：

1. ≥18周岁且≤60周岁；
2. 经病理证实的鼻咽癌；
3. 符合国际抗癌联盟和美国癌症联合委员会 (UICC/AJCC) 分期系统（第 8 版）定义的 III 期和 IVA 期的符合标准同步放疗和化疗条件的原发性局部晚期非转移性鼻咽癌患者)（注：Stage III 仅包括 EBV-DNA>1×10^4 copy/mL）。
4. 在本研究中未接受过放疗或化疗的局部晚期鼻咽癌患者；
5. Karnofsky功能状态评分至少70分（肿瘤引起的功能状态评分下降，经研究者判断后可适当放宽，最低不低于50分。 );
6. 至少1处符合RECIST1.1评估标准的可测量病灶，可测量病灶应未接受过放疗等局部治疗；
7. 预期生存期≥3个月；

8. 重要脏器功能符合以下要求（筛选前14天内不允许。 可使用任何血液成分、细胞生长因子、白质体、血小板药物、贫血校正药物）：

   • 中性粒细胞绝对计数（ANC）≥1.5×109/L
   • 血小板≥100×109/L；
   • 血红蛋白≥8.0g/dL（注：血红蛋白≥8.0g/dL可通过输血或其他干预措施实现）；
   • 血清白蛋白≥2.8g/dL；
   • 胆红素 ≤ 1.5x ULN，ALT 和 AST≤ 1.5x ULN；如果存在肝转移，ALT 和 AST≤ 5x ULN；
   • 肌酐清除率≥50mL/min
9. 参加研究的非手术绝育或育龄妇女和性活跃的男性必须在研究治疗期间使用医学上有效的避孕方式（例如宫内节育器 [IUD]、避孕药或避孕套）最后一次使用 Tamfu 后至少 3 个月和最后一次使用化疗后至少 6 个月；未接受手术绝育的育龄女性患者的血清或尿液 HCG 测试必须在研究登记前 7 天内为阴性。 并且必须是非哺乳期； 10 已签署知情同意书。 -

排除标准：

1. 有5-FU、顺铂、肿瘤坏死因子过敏史；
2. 先前与肿瘤坏死因子 (TNF) 相关的治疗；
3. 在随机分组前 28 天内诊断出鼻咽癌以外的大手术，或预计在研究期间进行大手术；
4. 受试者患有任何活动性自身免疫性疾病或自身免疫性疾病病史（例如但不限于：间质性肺炎、葡萄膜炎、肠炎、肝炎、垂体炎、血管炎、肾炎、甲状腺机能亢进、甲状腺机能减退）；可以包括在没有任何干预的情况下在儿童时期完全缓解的白斑病或哮喘受试者；需要使用支气管扩张剂进行医疗干预的哮喘患者被排除在外）；
5. 受试者正在服用免疫抑制剂或全身性或可吸收部位激素治疗以实现免疫抑制（剂量 >10 毫克/天泼尼松或其他同等有效的激素）并在入组前 2 周内继续使用。
6. 受试者既往或既往患有恶性肿瘤（已治愈并存活5年以上无癌者除外，如皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌和甲状腺乳头状癌）；
7. 有心脏临床症状或疾病未得到很好控制的患者，如：①NYHA 2级或以上心力衰竭②不稳定型心绞痛③1年内发生心肌梗死⑤有临床意义的室性心律失常或需要治疗或干预的室性心律失常；
8. 受试者在筛选期间但首次给药前有活动性感染或不明原因发热＞38.5度（研究者判断受试者因肿瘤发热可纳入研究）；
9. 患有先天性或获得性免疫缺陷的受试者（例如 HIV感染）或活动性肝炎（参考：HBsAg、抗-HBS、HBeAg、抗-HBC、抗-HBE、HBV DNA≥10⁴/ml、肝细胞转氨酶等）；丙型肝炎参考：HCV 抗体和 HCVRNA）；
10. 受试者有已知的精神药物滥用、酗酒或药物滥用史；
11. 经研究者判断，受试者存在其他可能导致研究终止的因素，如需要联合治疗的其他严重疾病（包括精神疾病）、实验室检查严重异常、家庭或社会因素等可能影响研究的因素受试者的安全，或测试数据和样本的收集。

12. 怀孕或哺乳的妇女，或拒绝/不能接受医学上可接受的条件的妇女。 适用于可能怀孕的女性和性活跃的男性。

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